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Análisis epidemiológico, clínico y anatomopatológico de los limfomas T cutáneos

  • Novelli Canales, Silvana
Los linfomas T cutáneos (LTC) son un grupo heterogéneo de linfomas que en sus estadios iniciales afectan principalmente a la piel pero que en menor frecuencia pueden invadir ganglios y vísceras y convertirse en estadios avanzados. En esta situación el pronóstico es infausto y hasta no hace mucho las opciones terapéuticas eran escasas. En la actualidad, la única opción curativa es el trasplante alogénico de precursores hematopoyéticos. Objetivos: Describir la epidemiología de los LTC en un hospital terciario, evaluar los resultados de las intervenciones terapéuticas en los LTC en estadios avanzados y/o resistentes a terapias iniciales, desarrollar un nuevo modelo pronóstico y evaluar el CLIPI en nuestra serie y, determinar la expresión en las células tumorales y su microambiente de moléculas inhibidoras del control inmune de la célula T. Materiales y métodos: Se utilizaron 2 registros de pacientes con MF/SS. El 1er registro incluyó 134 casos consecutivos (1976 – 2013) de nuestro centro. Sobre este registro se realizó un estudio descriptivo de variables basales, las terapias utilizadas y los resultados de las intervenciones. Se realizó un estudio de la supervivencia por Kaplan-Meier y un análisis univariado y multivariado de Cox. El 2do registro incluyó 65 pacientes propios y derivados de otros centros dentro del periodo de 1983-2011 con un seguimiento mínimo de 6 meses. Se revisaron los diagnósticos y se realizaron las tinciones con PD1, PDL1 y LAG-3. Se realizó un análisis de la supervivencia por Kaplan Meier y pruebas de chi cuadrado para detectar diferencias en las proporciones de expresión. Resultados: Nuestra epidemiología y el resultado de nuestras intervenciones terapéuticas son comparables a las descritas en otras series. La superficie corporal afecta (TBSA) constituye un factor pronóstico adicional en paciente con MF/SS. El trasplante alogénico es una opción terapéutica eficaz en el control del LTC en estadios avanzados, aunque se asocia a una morbimortalidad importante. La expresión de PD1 es muy frecuente en la MF y está presente mayoritariamente en estadios tempranos., Cutaneous T-cell lymphomas (CTL) are a heterogeneous group of lymphomas that in their early stages mainly affect the skin. In less frequently situations CTL invade lymph nodes and viscera and become an advanced-stage lymphoma. In this situation the prognosis is unfortunate, and even though there are new therapeutic options, these are scarce. At present, the only curative option is the allogeneic hematopoietic stem cell transplantation. Objectives: To describe the epidemiology of CTL in a tertiary hospital, to evaluate the results of therapeutic interventions in CTL in advanced stages and/or resistant to initial therapies. To develop a new prognostic model and to evaluate CLIPI in our series and to determine the expression in tumor cells and their microenvironment of inhibitory molecules of T cell immune control. Materials and methods: Two registries of MF / SS patients were used. The first registry included 134 consecutive cases (1976 - 2013) of our center. A descriptive study of baseline variables, the therapies used and the results of the interventions was performed. A Kaplan-Meier survival study and a univariate and multivariate Cox analysis were performed. The 2nd registry included 65 own patients and derived from other centers within the period of 1983-2011 with a minimum follow-up of 6 months. Diagnoses were reviewed, and stains were made with PD1, PDL1, and LAG-3. Kaplan Meier survival analysis and chi square tests were performed to detect differences in expression ratios. Results: Our epidemiology and the results of our therapeutic interventions are comparable to those described in other series. Total body surface area affected by lymphoma (TBSA) is an additional prognostic factor in patients with MF / SS. Allogeneic transplantation is an effective therapeutic option in the control of CTL in advanced stages, although it is associated with important morbidity and mortality. The expression of PD1 is very frequent in MF and is present mainly in early stages.

Proyecto:

Caracterización del contenido matemático subyacente al libro de texto en medida

  • Mengual Bretón, Elena
En esta tesis doctoral presentamos un estudio de la propuesta de enseñanza de la medida presente en los libros de texto de matemáticas de la etapa de Educación Primaria (6-12 años) de una de las editoriales más utilizadas en España. Realizamos un análisis cualitativo de las actividades de medida que estructuran la propuesta didáctica del libro. El análisis se basa en una jerarquización de tareas matemáticas basada en la aportación teórica de Gairín, Muñoz y Oller (2012) que nos permite caracterizar los contenidos de medida que se trabajan. Asimismo, se cuantifican las frecuencias con las que aparecen determinados tipos de actividades que pone de manifiesto la existencia de una incidencia desigual de los contenidos de medida tratados en el libro de texto, que tiende a presentar la medida de forma aritmetizada. Por tanto, los aspectos conceptuales y procedimentales propios de los contenidos de medida quedan en un segundo término en la propuesta de aprendizaje del libro de texto. El estudio propone un método para el análisis de los libros de texto extrapolable para analizar las propuestas de otras editoriales o materiales de aula., In this doctoral thesis we present a study of the measurement teaching proposal presented in the Primary School mathematics textbooks (6-12 years) of one of the most widely used publishing houses in Spain. We carry out a qualitative analysis of the measurement activities that structure the didactic proposal of the book. The analysis is based on a hierarchy of mathematical tasks based on the theoretical contribution of Gairín, Muñoz and Oller (2012) that allows us to characterize the contents of measurement that are worked. Likewise, the frequencies with which certain types of activities appear are quantified, showing the existence of an unequal incidence of the measurement contents dealt with in the textbook, which tends to present the measure in an arithmetical form. Therefore, the conceptual and procedural aspects of the measurement content are a second term in the textbook learning proposal. The study proposes a method for the analysis of extrapolable textbooks to analyze the proposals of other publishers or classroom materials.

Proyecto:

P-glycoprotein, multidrug resistance 1 gene, and Cyclooxygenase 2 expression in cats with inflammatory bowel disease and low grade alimentary lymphoma”

  • Castro López, Jorge
La enfermedad intestinal inflamatoria (EII) y el linfoma alimentario de grado bajo (LAGB) son causas frecuentes de enteropatía crónicas en el gato. La etiología de ambas enfermedades es desconocida, aunque diversos mecanismos has sido propuestos. Además, la progresión de la EII a LAGB ha sido descrita en gatos y humanos pero una asociación directa no ha sido establecida. El gen de multiresistencia a medicamentos 1 (MDR-1, por sus siglas en inglés) codifica la glicoproteína P (P-gp, por sus siglas en inglés), una bomba de eflujo que es una proteína de membrana que transporta sustratos de forma activa tales como productos bacterianos y medicamentos desde el interior celular hacia el exterior por lo que probablemente podría estar implicada en la patogénesis y la resistencia al tratamiento de la EII y el LAGB. Por otro lado, la ciclooxigenasa 2 (COX-2) es una isoforma reguladora de la inflamación que es inducida que actúa como mediador del dolor, modula la producción de citocinas, inductor de los reguladores de la angiogénesis, productor de mediadores pro-inflamatorios y promovería la tumorigénesis. Recientemente, se ha considerado que la COX-2 es una enzima constitutiva no inducible en el tracto gastrointestinal que actúa como parte de la defensa de la mucosa mediante las prostaglandinas, pero su expresión es desconocida en los gatos. Por lo tanto, los principales objetivos fueron investigar la expresión de P-gp, Mdr-1 y COX-2 en el intestino de gatos con EII y LAGB, y correlacionar estas expresiones con los signos clínicos y las alteraciones histopatológicas. El primer estudio demostró que la mayoría de gatos con LAGB presentaron una inmuno-expresión discontinua o anormal en el epitelio intestinal y una marcada expresión en la lámina propia (LP) en comparación a los gatos con EII, sin embargo, la mayoría de los gatos con EII presentaron también expresión ligera o macada en la LP sugiriendo que la P-gp podría estar implicada en la patogénesis. En el segundo estudio, se observó un aumento de la intensidad de la expresión de la COX-2 en las células epiteliales del intestino delgado en los gatos con EII y LAGB en comparación al grupo control de gatos, que podría ser secundario a la respuesta inflamatoria o una función protectora en la reparación intestinal. Además, se observó una expresión de la COX-2 en la LP en el 33% de los gatos con LAGB, por lo tanto, futuras investigaciones son necesarias acerca de la expresión de COX-2 en el linfoma felino son necesarias para clarificar su importancia en la patogénesis, pronóstico y respuesta al tratamiento. Finalmente, el último estudio describió que la expresión del gen Mdr-1 y Cox-2 fue mayor en los gatos con LAGB en comparación a los gatos con EII, y que el grupo control presentó niveles más bajos de expresión de ambos genes, por lo tanto, estos genes podrían estar implicados en la patogénesis de la EII y/o LAGB en los gatos. Futuros estudios son necesarios con un mayor número de gatos como grupo control, con EII clasificados como enteropatía que responde a dieta y que responde a esteroides, con LAGB y otras formas de linfoma alimentario, y sus seguimientos clínicos para determinar la implicación de la P-gp, gen Mdr-1 y COX-2 en la patogénesis, resistencia al tratamiento y pronóstico de estas enteropatías felinas., Inflammatory bowel disease (IBD) and low grade alimentary lymphoma (LGAL) are common causes of chronic enteropathies in cats. The aetiology of both diseases is unknown though several mechanisms have been proposed. Additionally, progression of IBD to lymphoma has been proposed in cats and humans but no direct link has been established. The multidrug resistance 1 (MDR-1) gene codes for P-glycoprotein (P-gp), an efflux pump membrane protein that actively transports substrates such as bacterial products and drugs from the inside to the outside of cells being likely implicated in the pathogenesis and resistance to treatments of IBD and LGAL. Otherwise, cyclooxygenase 2 (COX-2) is an inducible inflammatory regulator isoform that acts as mediator of pain, modulator of cytokine production, inducer of regulators of angiogenesis, producer of proinflammatory mediators and promoter of tumourigenesis. Lately, COX-2 has been considered a constitutive enzyme in the gastrointestinal tract that acts as part of the mucosal defence mediated by prostaglandins, but its expression is unknown in cats. Therefore, the main aims were to investigate P-gp, Mdr-1 and COX-2 expression in the small animal of cats with IBD and LGAL, and to correlate these expressions with clinical signs and histopathological abnormalities. The first study showed that most of cats with LGAL presented a discontinuous or abnormal P-gp immunoexpression in the intestinal epithelium and marked immunostaining in the lamina propria (LP) compared to cats with IBD, however most of the cats with IBD showed also mild and marked expression in the LP suggesting that P-gp might be implicated in the pathogenesis, severity of disease and type of therapy. In the second study, increased COX-2 intensity at the epithelial cells was observed in cats with IBD and LGAL compared to control group that might be secondary to the inflammatory response or a protective function in the intestinal reparation. Furthermore, COX-2 expression at the LP was presented in only 33% of LGAL cats, thus further investigation of COX-2 expression in feline lymphoma are needed to clarify its importance in pathogenesis, prognostic and response to the therapy. Finally, the last study found that Mdr-1 and Cox-2 gene expressions were higher in cats with LGAL compared to cats with IBD, and control group presented lower level expression of both gene, therefore these genes may be involved in the pathogenesis of IBD and/or LGAL in cats. Further studies are needed with larger number of control cats, patients with IBD classified as food-responsive and steroid-responsive enteropathy, LGAL and other form of AL, and their follow-up to determine the P-gp, Mdr-1 and COX-2 involvement in pathogenesis, resistance to treatment and prognosis in these feline enteropathies.

Proyecto:

Process development for hospital wastewater treatment by Trametes versicolor

  • Mir Tutusaus, Josep Anton
Els microcontaminants són un ampli grup de compostos orgànics que s'han detectat a la majoria de compartiments del medi ambient. La seva concentració ambiental està compresa entre pocs ng·L-1 fins a μg·L-1, però es mantenen biològicament actius fins i tot a concentracions tan baixes, poden ser acumulats a través de la cadena tròfica i suposen una amenaça per al medi ambient, la fauna i la salut humana. D'entre els microcontaminants, els fàrmacs (PhACs) generen una especial preocupació. És acceptat que la principal font d'entrada de fàrmacs al medi ambient és via efluents de les estacions depuradores d'aigües residuals (WWTP), on els mecanismes convencionals de llots activats no són suficients per degradar-ne la majoria. En resposta a aquestes preocupacions, la comunitat científica ha destinat molta recerca a mètodes per a la degradació, transformació i/o eliminació de microcontaminants d'aigües residuals d'hospital, on els fàrmacs estan presents a major concentració. D'entre els tractaments possibles, els fongs de podridura blanca (WRF) es presenten com una possibilitat atractiva gràcies al seu baix cost en comparació amb tractaments físics i químics i la seva capacitat de transformar la majoria de compostos gràcies a la seva versàtil maquinària enzimàtica. Els WRF han estat estudiats per a la degradació de fàrmacs en aigües residuals, però la contaminació per microorganismes presents a l'aigua residual ha produït que les operacions en reactor fossin molt curtes. Aquesta tesi aborda aquest problema i proposa diverses estratègies per allargar el tractament. També serveix com a prova que una operació prolongada amb WRF tractant aigua residual d'hospital no estèril és possible. Primer de tot, diversos reactors de llit fluïditzat per polsos d'aire es van operar per estudiar l'efecte que tenien l'addició d'un pre-tractament de coagulació-floculació, l'addició d'un pre-tractament amb llum UV i l'efecte de l'operació com a batch seqüencial (SBR) i en continu en la llargada del tractament. La millor alternativa va ser un reactor en continu amb un pre-tractament de coagulació-floculació. Aquest tren de tractament va ser evaluat en un tractament d'aigua residual d'hospital no dopada amb renovació parcial de la biomassa, i va permetre una operació de dos mesos de durada. A més, diverses variables de procés, a saber, mida del pèl·let, aeració i la ràtio carboni-nitrogen es van estudiar i els valors que van suposar una operació més llarga van ser seleccionats. Aquests estudis previs van permetre per primera vegada una operació prolongada d'un reactor fúngic de llit fluïditzat tractant aigua residual d'hospital no estèril. Aquesta tesi també remarca la importància dels processos de conjugació i desconjugació. Les tècniques analítiques actuals no solen detectar els microcontaminants conjugats, i això impedeix una precisa mesura de la concentració del contaminant estudiat. Per tant, s'haurien de destinar esforços a l'anàlisi de les formes conjugades de compostos. Si s'aconsegueix, podria significar un gran avenç que faciliti l'estudi de l'eliminació de microcontaminants en aigües reals. Les anàlisis de biologia molecular com gel d'electroforesi en gradient desnaturalitzant (DGGE), seqüenciació d'ADN i PCR quantitativa (qPCR) es van aplicar els experiments no dopats per donar informació sobre les comunitats microbiològiques formades durant els tractaments en reactor i per confirmar la presència de T. versicolor durant l'operació. Els resultats suggereixen que el fong es mantenia actiu fins i tot quan l'activitat de l'enzim lacasa no es detectava., Micropollutants are a wide group of organic compounds that are detected at most compartments of the environment. Their environmental concentration is usually in the range of few ng·L-1 to μg·L-1, but remain biologically active even at such low concentrations, may be accumulated through the food chain and pose a threat to the environment, fauna and human health. Among micropollutants, pharmaceutical active compounds (PhACs) are of special concern. It is accepted that the main sources of PhACs to the environment are effluents from wastewater treatment plants (WWTPs), where conventional activated sludge processes are not able to degrade most of them. Answering to these concerns, the scientific community has devoted extensive research into mechanisms to degrade, transform and /or remove micropollutants from hospital wastewater, where PhACs are present at higher concentrations. Among the possible treatments, white-rot fungi (WRF) are regarded as a cost-effective possibility due to their relatively low cost in comparison with physical and chemical treatments and their capacity to transform most of the compounds thanks to their versatile enzymatic machinery. WRF have been studied for the removal of pharmaceuticals in wastewater, but contamination by wastewater-native microorganisms has produced very short-term reactor operations. The present thesis tackles this problem and proposes several strategies to lengthen the fungal treatment. It also serves as proof of concept of a long-term white-rot fungal operation treating non-sterile real hospital wastewater. First of all, several air-pulsed fluidized bed bioreactors were set up in order to study the effect of the addition of a coagulation-flocculation pretreatment, of the addition of a UV pretreatment and the effect of operating the reactors as a sequencing batch reactor (SBR) or in a continuous fashion on the length of operation. The chosen alternative was a continuous reactor with a coagulation-floculation pretreatment. This treatment train was then evaluated in a non-spiked hospital wastewater treatment with partial biomass restoration, leading to a two-month operation. Additionally, several process variables, namely, pellet size, aeration and carbon-to-nitrogen ratio were studied and the values that led to a longer operation were selected. Those previous studies enabled for the first time a long-term operation of a fungal fluidized bed bioreactor treating real non-sterile wastewater. The importance of conjugation and deconjugation processes is highlighted in this thesis. Conjugated microcontaminants are not usually detected by the current analytical techniques, thus undervaluing the concentration of the pollutant studied. Therefore, an effort should be made to analyze conjugated forms of compounds. If successful, it could be a breakthrough that greatly facilitates the study of removal of micropollutants in real wastewater. Molecular biology analyses such as denaturing gradient gel electrophoresis (DGGE), DNA sequencing and real-time PCR (qPCR) were performed in the non-spiked experiments to give insight on the microbiological communities arisen during the reactor treatment and to confirm the presence of T. versicolor throughout the operation. Results suggested that the fungus was active even when no laccase activity was detected.

Proyecto:

Educación superior y desarrollo socioeconómico: utopía o realidad para jóvenes de bajos recursos de Bogotá. Estudio de caso Ingeniería Industrial UNIMINUTO, Colombia

  • Pulido Talero, William Eduardo
El objetivo fue conocer el impacto de la ampliación de cobertura y permanencia en la educación superior, de jóvenes de estratos bajo y medio-bajo de Bogotá, en mejorar el nivel socio económico de sus familias, mediante la evaluación cuantitativa a estudiantes de último año (2015 y 2016) y graduados de Ingeniería Industrial, UNIMINUTO, Sede principal. La información se recolectó en fuentes secundarias de la universidad y en encuestas, el muestreo se realizó con el método probabilístico aleatorio simple. Con los datos recolectados se efectuó estadística descriptiva y análisis del discurso. La inclusión y permanencia de estudiantes de estratos bajo y medio-bajo de ingeniería industrial de UNIMINUTO, Sede principal, se relaciona principalmente a su interés por tener un mejor futuro laboral, mayores ingresos, y mejor calidad de vida, así como a los costos de sus estudios y al tiempo que pueden destinar. Al momento de vincularse laboralmente los graduados, el programa no es un mero ofertante de títulos, sino que permite el desarrollo de competencias determinantes en la vinculación y permanencia laboral. Estudiar Ingeniería industrial, determina mejoras en la vinculación laboral, seguridad social, salario, en vivir en un mejor estrato, y en acceder a una vivienda propia., O objetivo foi determinar o impacto da expansão da cobertura e permanência no ensino superior, jovens de baixa e média-baixa Bogotá na melhoria da situação socioeconômica de suas famílias, através de idosos de avaliação quantitativa ( 2015 e 2016) e graduados de Engenharia industrial, UNIMINUTO, sede. As informações foram coletadas em fontes secundárias de faculdade e exames, a amostragem foi realizada utilizando método probabilístico aleatório simples. Com os dados coletados estatísticas e análise do discurso descritivo foi feita. Inclusão e retenção de estudantes de baixa e média-baixa engenharia industrial UNIMINUTO, Sede, está relacionada principalmente ao seu interesse em ter um melhor futuro emprego, rendimentos mais elevados e melhor qualidade de vida, bem como os custos seus estudos e enquanto eles podem alocar. Quando profissionalmente ligada graduados, o programa não é um mero fornecedor de títulos, mas permite o desenvolvimento de habilidades cruciais na vinculação e retenção de trabalho. estudo de engenharia industrial determina melhorias na relação de trabalho, segurança social, salário, vivo em uma melhor estrato, e casa própria de acesso., The objective was to know the impact of the expansion of coverage and permanence in higher education of low- and middle-low youth in Bogota, in improving the socio-economic level of their families, through the quantitative evaluation to students of last year (2015 and 2016) and graduates of Industrial Engineering, UNIMINUTO, Headquarters. The information was collected in secondary sources of the university and in surveys; the sampling was realized with the simple random probabilistic method. With the data collected, descriptive statistics and discourse analysis were performed. The inclusion and permanence of students of low and medium-low levels of industrial engineering at UNIMINUTO, Headquarters, is mainly related to their interest in having a better job future, higher incomes, and better quality of life, as well as the costs of their studies and the time they can allocate. At the time of joining the workforce graduates, the program is not a mere offerer of titles, but allows the development of skills that are determining in the linking and permanence of work. Studying Industrial Engineering, determines improvements in the employment relationship, social security, salary, living in a better stratum, and access to an own house.

Proyecto:

Sophorolipids production by solid-state fermentation: from lab-scale to pilot plant

  • Jiménez Peñalver, Pedro
En aquest treball es proposa una tecnologia alternativa per a la producció de soforolípids (SLs), un tipus de biosurfactant, presentats com a alternativa als surfactants produïts químicament degut a la seva major eficiència i millor perfil mediambiental. En aquest treball s'han dut a terme dues estratègies per a millorar la relació de cost-eficiència dels SLs respecte als surfactants produïts químicament, que és el que determina la seva viabilitat econòmica. Ambdues estratègies estan basades en la producció de SLs mitjançant la fermentació en estat sòlid. La primera estratègia va consistir en el ús d’un residu de winterització (RW) amb l'objectiu de disminuir el preu dels substrats i, per tant, el cost final de producció dels SLs. Es va utilitzar melassa de sucre com a co-substrat i palla de blat com a suport inert. El procés va ser optimitzat en base al rati de substrats, la velocitat d’aeració i a la mida de l’inòcul a escala de 100-g, obtenint-se un rendiment de 0.261 g per g de substrat al dia 10. El procés optimitzat, va ser escalat satisfactòriament a un bioreactor de llit fix de 40-L, però posteriorment, es van observar problemes associats amb l'eliminació de calor durant l'escalat a un bioreactor de 100-L amb barreja intermitent. L'estructura química i les propietats interfacials de la barreja natural del SLs produït a partir del RW es va estudiar durant una estança al Rensselaer Polytechnic Institute (NY, USA). La segona estratègia consistí en l'ús de àcid esteàric (C18:0) per a l'obtenció de SLs amb una estructura específica que millori les propietats fisicoquímiques de la barreja natural de SLs i, per tant, la seva eficiència. Es va utilitzar melassa de sucre com a co-substrat i escuma de poliuretà com a suport inert. L'efecte de la densitat de l'escuma de poliuretà i la capacitat de retenció hídrica van ser avaluades i el procés va ser optimitzat en base al rati de substrats e inòcul, obtenint-se un rendiment final de 0.211 g de SLs per g de substrat. Els SLs produïts contenien elevades quantitats de SLs C18:0. Es van observar correlacions significatives entre el rendiment de SLs i l’oxigen consumit (COA). Això suggereix que el COA pot ser utilitzat com a mesura indirecta de la producció de SLs per a la monitorització en línea de processos de FES. Aquesta tesi representa el començament d'una nova línia d'investigació centrada en la producció de SLs per FES en el Grup de Investigació en Compostatge (GICOM) del Departament d’Enginyeria Química, Biològica i Ambiental de la Universitat Autònoma de Barcelona., En este trabajo se propone una tecnología alternativa para producir soforolípidos (SLs), un tipo de biosurfactante, presentados como alternativa a los surfactantes producidos químicamente debido a su mayor eficiencia y mejor perfil medioambiental. En este trabajo se han explorado dos estrategias para mejorar la relación coste-eficiencia de los SLs respecto a los surfactantes producidos químicamente, que es lo que determina su viabilidad económica. Ambas estrategias están basadas en la producción de SLs mediante la fermentación en estado sólido (FES) de Starmerella bombicola. La primera estrategia consistió en el uso de un residuo de winterización (RW) con el fin de disminuir el precio de los sustratos. Se utilizó melaza de azúcar como co-sustrato y paja de trigo como soporte inerte. El proceso fue optimizado en base a la ratio de sustratos, la velocidad de aireación y el tamaño del inóculo a escala de 100-g obteniendo un rendimiento de 0.261 g de SLs por g de sustrato a día 10. El proceso fue escalado satisfactoriamente a un biorreactor de lecho fijo de 40-L, pero se observaron problemas asociados con la eliminación del calor durante el escalado a un biorreactor de 100-L. Los SLs producidos a partir del RW fueron caracterizados durante una estancia en el Rensselaer Polytechnic Institute (RPI) en NY, EEUU. La segunda estrategia consistió en el uso de ácido esteárico (C18:0) para obtener SLs con una estructura específica que mejore las propiedades fisicoquímicas de la mezcla natural de SLs y, por tanto, su eficiencia. Se utilizó melaza de azúcar como co-sustrato y espuma de poliuretano como soporte inerte. Se evaluó el efecto de la densidad de la espuma de poliuretano y la capacidad de retención hídrica y el proceso fue optimizado en base a la ratio de sustratos e inóculo obteniendo un rendimiento final de 0.211 g de SLs por g de sustrato. Los SLs producidos presentaron contenidos elevados de SLs diacetilados C18:0 acídico y lactónico. Se observaron correlaciones significativas entre el rendimiento de SLs y el oxígeno consumido (COA). Esto sugiere que el COA puede ser usado como medida indirecta de la producción de SLs para la monitorización on-line de procesos de FES. Esta tesis representa el comienzo de una nueva línea de investigación centrada en la producción de SLs por FES en el Grupo de Investigación en Compostaje (GICOM) del Departamento de Ingeniería Química, Biológica y Ambiental de la Universitat Autònoma de Barcelona., This work proposes a potential alternative approach to produce sophorolipids (SLs), a type of biosurfactant, which are presented as an alternative to chemically-produced surfactants due to their higher efficiency and better environmental compatibility. Two strategies have been performed in this work to increase their cost-performance relative to petroleum based surfactants, which determines their commercial viability. Both are based in the production of SLs by the solid-state fermentation (SSF) of solid hydrophobic substrates by the yeast Starmerella bombicola. The first strategy was to use winterization oil cake (WOC), an oil cake that comes from the oil refining industry, to decrease the price of the substrates and, therefore, the final production costs of SLs. Sugar-beet molasses was used as co-substrate and wheat straw was chosen as inert support. The process was optimized in terms of substrates ratio, aeration rate and inoculum size at 0.5-L scale to obtain a yield of 0.261 g of SLs per g of substrate at day 10. The optimized process was successfully scale-up to a 40-L packed-bed bioreactor but problems associated with heat removal were found during the scale-up to a 100-L intermittently-mixed bioreactor. The chemical structure and interfacial properties of the SL natural mixture produced from the WOC were studied during a research stay at the Rensselaer Polytechnic Institute (RPI) in NY, USA. The second strategy consisted in the use of stearic acid (C18:0) to obtain SLs with a specific structure that improves the physicochemical properties of the SL natural mixture and, therefore, their performance. Sugar-beet molasses was used as co-substrate and polyurethane foam (PUF) functioned as inert support. The effect of PUF density and water holding capacity was assessed and the process was optimized in terms of substrate and inoculum ratio to obtain a final yield of 0.211 g of SLs per g of substrate. SLs produced herein had high contents of diacetylated acidic and lactonic C18:0 SLs. There were significant correlations between the SL yield and the oxygen consumed (COC). This suggests that the respiration parameter COC, can be used as an indirect measurement of the production of SLs for the on-line monitoring of SSF processes. This thesis represents the beginning of a new research line focused on the production of SLs by SSF in the Composting Research Group (GICOM) at the Department of Chemical, Biological and Environmental Engineering of the Universitat Autònoma de Barcelona.

Proyecto:

Análisis de la masa ósea periprotésica en prótesis total de rodilla tras tratamiento con denosumab. resultados clínicos y densitométricos

  • González Rodríguez, José Carlos
INTRODUCCIÓN La masa ósea periprotésica (MOP) tras la implantación de una prótesis de rodilla(ATR) se ve disminuida por diferentes factores y puede ser causa de complicaciones como fracturas periprotésicas y, a largo plazo, de aflojamientos asépticos con necesidad de ser revisadas quirúrgicamente. La fijación inicial de una prótesis articular es de vital importancia en su supervivencia a largo plazo. En caso de que esta fijación sea deficitaria o no se produzca, la superficie ósea sufre un proceso de atrofia o “estrés shielding”. Si esta atrofia cortical evoluciona, el implante aumenta su contacto con el hueso esponjoso y se producen toda una serie de microfracturas en el mismo, con fenómenos de micromovilidad y osteolisis secundaria hasta que la prótesis se asienta definitivamente o evoluciona hacia el aflojamiento y fallo. Con el fin de minimizar esta migración protésica, diversas estrategias se han puesto en marcha con el fin de proporcionar la máxima estabilidad primaria del implante y evitar así su aflojamiento y posterior migración. Los bifosfonatos orales, que inhiben la resorción ósea representan un candidato potencial en la inhibición de esta pérdida de masa ósea. En nuestro estudio, se utilizó el denosumab, un anticuerpo monoclonal en contra del RANK ligando, mucho más potente que los bisfosfonatos y con una forma de administración mucho más cómoda (subcutáneo cada 6 meses). JUSTIFICACIÓN DE LA TESIS La hipótesis de esta tesis doctoral es que el denosumab, administrado a pacientes que son intervenidos de ATR, evita la pérdida de masa ósea periprotésica en el componente tibial. OBJETIVOS: Valorar los cambios de densidad mineral ósea (DMO) alrededor del componente tibial protésico tras la intervención de prótesis total de rodilla con la administración de denosumab. Objetivos secundarios: la valoración de la calidad de vida mediante SF-36 y WOMAC, la funcionalidad de la rodilla con el Knee Society Score (KSS), la disminución del remodelado óseo con los marcadores de remodelado y la seguridad del denosumab en ATR. MATERIAL Y MÉTODOS Se realiza un ensayo clínico prospectivo, longitudinal, unicéntrico, aleatorizado, doble ciego, de grupos paralelos de denosumab comparado con placebo sobre una muestra de 60 pacientes (30 por grupo) intervenidos de ATR diagnosticados de Gonartrosis primaria y mayores de 55 años. Se excluyeron aquellos pacientes con alergia conocida al denosumab, los que habían sido tratados con bifosfonatos previamente, los que estaban ya recibiendo algún tipo de tratamiento para la Osteoporosis, que habían recibido tratamiento con bifosfonatos durante más de 5 años, con enfermedades metabólicas óseas diferentes a la osteoporosis, con hipocalcemia, Insuficiencia renal o hepatopatía grave. Se realizó la evaluación funcional de la rodilla y la intervención quirúrgica bajo isquemia de la extremidad con artrotomía pararrotuliana interna y cementación protésica. La prótesis utilizada fue el modelo PS de Genutech® (Surgival, Valencia, España). Al mes postintervención se realizó la administración de denosumab/placebo y se realizaron las densitometrías óseas (DXA) periprotésicas en las diferentes regiones de interés (ROI) descritas, en cadera y columna lumbar y las analíticas sanguíneas de control de seguridad y de marcadores óseos. Luego se repitieron las DXA periprotésicas y analíticas de control con evaluación funcional a los 3 y 6 meses. A los 12 meses se incluyó además de lo anterior de nuevo las DXA de cadera y columna y los marcadores óseos finalizando el seguimiento. RESULTADOS Entre los años 2013 y 2015 se reclutaron 60 pacientes, 56 al final del seguimiento. No se detectaron diferencias biométricas entre ambos grupos. Las DMO periprotésicas del grupo Denosumab aumentaron, mientras que las del grupo control disminuyeron, siendo las comparaciones estadísticamente significativas (p<0,001) en todas las regiones de interés, cadera y columna lumbar. También se produjeron diferencias entre ambos grupos con respecto a los marcadores de remodelado óseo. No se hallaron diferencias significativas en los test de funcionalidad y de calidad de vida de ambos grupos. Los ángulos femorotibiales pre y postoperatorios en ambos grupos no presentaron diferencias significativas. DISCUSIÓN Este es el primer ensayo clínico prospectivo, aleatorizado que compara denosumab con placebo y evalúa la pérdida ósea periprotésica por DXA en paciente con ATR. En cuanto a la DMO periprotésica coinciden con otros ensayos clínicos donde se usan bifosfonatos que mantienen la MOP tras prótesis de rodilla tras su administración oral. Se aprecia un aumento sobre todo de la región lateral de la tibia probablemente en relación a los cambios de angulación femoro-tibial y las fuerzas de compresión/distracción óseas alteradas tras la cirugía. En los ensayos clínicos de bifosfonatos en ATR, también se aprecia una disminución de los marcadores de remodelado y , al igual que nosotros, no aprecian cambios clínicos ni detectan signos de aflojamiento, explicable debido al corto seguimiento. En el único ensayo con denosumab frente a placebo en ATR, se detecta una disminución de la migración inicial protésica por radioestereoisometría que apoya nuestros resultados del aumento de la DMO periprotésica. CONCLUSIONES Tras la colocación de una ATR, la administración de denosumab aumenta la DMO periprotésica del componente tibial, de forma estadísticamente significativa en comparación con el grupo placebo. La administración de denosumab no ha tenido ningún efecto sobre los cuestionarios clínicos de salud SF-36 ni de función de la rodilla (WOMAC y KSS) en el primer año postoperatorio de ATR. La administración de denosumab produce una disminución estadísticamente significativa en los marcadores de remodelado óseo (Ostasa y CTX) en comparación con placebo. La adiministración de denosumab es segura en la ATR ya que no altera ninguno de los parámetros sanguíneos de la función hepática y renal, al igual que el placebo. Los pacientes en tratamiento con denosumab para la pérdida ósea periprotésica en la ATR, no presentaron ningún acontecimiento adverso, al igual que los pacientes en el grupo placebo., INTRODUCTION. Periprosthetic bone mineral density (PBMD) is affected after Total Knee Arthroplasty (TKA) implantation, can produce periprosthetic fractures and, in the long term, aseptic failure. If the bone fixation is poor, bone atrophy and stress shielding con lead to osteolysis and prosthetic failure. Several strategies have been done to improve the PBMD after total knee implantation. Oral bisphosphonate that inhibit bone resorption are ideal candidates to treat this bone loss. In our study we used Denosumab, a human monoclonal antibody for RANKL in the treatment of osteoporosis. Denosumab is administered subcutaneously every 6 months and have more pharmacological power than bisphosphonates. JUSTIFICATION OF THE THESIS.MAIN HYPOTHESES. Denosumab administered in patients after TKA avoid periprosthetic bone loss around the tibial component. Objectives: to assess the Bone Mineral Density (DMO) around the tibial component in TKA after Denosumab treatment, the function of the knee with the Knee Society Score (KSS) and the quality of life of the patients with SF-36 and WOMAC tests. Security of Denosumab by supervising the renal and liver function. Bone turnover markers were also checked. MATERIAL AND METHODS. A double blinded, randomized, prospective, unicentric clinical trial is performed with two groups (Placebo and Denosumab) of 30 patients (n=60) treated with a Total Knee Arthroplasty (Cemented Posterior Stabilised Genutech®, Surgival, VALENCIA). Patients were diagnosed of Primary Knee Osteoarthritis and were over 55 years old. Patients with previous treatment with Biphosphonates, allergic to Denosumab, with Hypocalcemia, renal or liver insufficiency and those treated for Osteoporosis were excluded. Function of the knee and quality of life were collected before surgery. All patients received the same physiotherapy protocol after surgery. One month postoperatively Denosumab was administered and first bone mineral density was measured by dual-energy x-ray absorptiometry (DEXA) in the regions of interest (ROI) around the knee, in the hip and lumbar spine. Blood tests were also done to supervise the bone turnover markers and renal and liver function. DXA, blood tests, SF-36, WOMAC and KSS were done at 3, 6 and 12 months after surgery. Hip and lumbar spine DXA were done at 12 months only. RESULTS Between 2013 and 2015, 60 patients were recruited and only 56 completed the trial. There were no differences between groups in the biometric data. The denosumab group showed an increase in bone mineral density in all ROI, hip and lumbar spine (p<0.001). Bone turnover markers were also different in both groups (p<0.001). SF-36, WOMAC and KSS showed no difference in both groups. No radiological signs of loosening were observed in both groups. There were no differences neither before nor after surgery in Knee alignment between groups. DISCUSSION To our knowledge this is the first randomized, prospective study that use denosumab vs placebo comparing bone mineral density measured by DXA in TKA. As other studies using bisphosphonates, our study show an increase in bone mineral density in the treatment group, and a decrease in the bone turnover markers. Like our study, they didn’t show differences in knee function and quality of life between groups. No signs of loosening were observed, as also our study observed, due to the short follow-up of these studies The only study that used denosumab after TKA, shows a diminished migration of the prosthesis in the group of denosumab by radiostereometric analysis. CONCLUSIONS. The use of denosumab after TKA significantly increases bone mineral density in the region around the tibial component. Denosumab administration didn’t change the knee function and quality of life during the first year after TKA surgery. Denosumab administration produces a statistically decrease in bone turnover markers. Renal and liver function were not affected with denosumab treatment like the placebo group. No adverse effects were seen in the denosumab group like the placebo group.

Proyecto:

Calidad y transparencia en la información y comunicación que se emite a través de las páginas webs de los municipios: comparación de caso Ecuador y España

  • Medranda Morales, Narcisa Jessenia
Aquesta investigació avalua la qualitat i transparència de la informació que publiquen els municipis de l'Equador a les seves pàgines webs. Per realitzar l'avaluació es va adaptar la metodologia del projecte Mapa Infoparticipa d'Espanya al context equatorià. Aquesta metodologia consisteix en una sèrie d'indicadors que permeten avaluar les pàgines webs dels municipis segons criteris establerts i determinar els índexs de transparència de la gestió. Els resultats de l'avaluació es publiquen i georreferencian a la pàgina web del projecte www.mapainfoparticipa.com on, a més de la informació de les avaluacions, apareixen els criteris amb què es realitza l'avaluació. Per aplicar la metodologia de Mapa Infoparticipa a l'Equador es van adaptar els indicadors d'Espanya al marc legal equatorià, prenent com a referència la Constitució de la República de l'any 2008 i la Llei Orgànica de Transparència i Accés a la Informació Pública, LOTAIP, de 2004. La avaluació dels municipis a l'Equador va demostrar les serioses limitacions que hi ha al país respecte de l'aplicació de la LOTAIP a nivell municipal. En aquest sentit, la investigació constitueix una aportació a la gestió comunicativa dels municipis ja que ofereix informació verídica respecte de les pràctiques comunicatives d'aquestes instàncies de govern i presenta un manual de bones pràctiques comunicatives que pot ser aplicat pels responsables de la comunicació. La investigació se sustenta teòricament en els conceptes de transparència, participació ciutadana, democràcia i accés a la informació pública. Són aquests conceptes els que orienten el treball investigador i que permeten reflexionar teòricament sobre les accions comunicatives dels municipis i les demandes legals i de la ciutadania equatoriana, respecte de l'accés a la informació que es crea a les entitats municipals., Esta investigación evalúa la calidad y transparencia de la información que publican los municipios del Ecuador en sus páginas webs. Para realizar la evaluación se adaptó la metodología del proyecto Mapa Infoparticipa de España al contexto ecuatoriano. Dicha metodología consiste en una serie de indicadores que permiten evaluar las páginas webs de los municipios según criterios establecidos y determinar los índices de transparencia de su gestión. Los resultados de la evaluación se publican y georreferencian en la página web del proyecto www.mapainfoparticipa.com en donde, además de la información de las evaluaciones, aparecen los criterios con los que se realiza la evaluación. Para aplicar la metodología de Mapa Infoparticipa al Ecuador se adaptaron los indicadores de España al marco legal ecuatoriano, tomando como referencia la Constitución de la República del año 2008 y la Ley Orgánica de Transparencia y Acceso a la Información Pública, LOTAIP, de 2004. La evaluación de los municipios en Ecuador demostró las serias limitaciones que existen en el país respecto de la aplicación de la LOTAIP a nivel municipal. En ese sentido, la investigación constituye un aporte a la gestión comunicativa de los municipios por cuanto ofrece información verídica respecto de las prácticas comunicativas de estas instancias de gobierno y presenta un manual de buenas prácticas comunicativas que puede ser aplicado por los responsables de la comunicación. La investigación se sustenta teóricamente en los conceptos de transparencia, participación ciudadana, democracia y acceso a la información pública. Son estos conceptos los que orientan el trabajo investigativo y que permiten reflexionar teóricamente sobre las acciones comunicativas de los municipios y las demandas legales y de la ciudadanía ecuatoriana, respecto del acceso a la información que se crea en las entidades municipales., This research evaluates the quality and transparency of the information published by the municipalities of Ecuador in their webs pages. In order to carry out the evaluation, the methodology of the Infoparticipa Map of Spain project was adapted to the Ecuadorian context. This methodology consists of a series of indicators that allow the evaluation of web pages of municipalities according to established criteria and determine the transparency indexes of their management. The results of the evaluation are published and georeferenced on the website of the project www.mapainfoparticipa.com where, in addition to the information of the evaluations, the criteria with which the evaluation is done appear. In order to apply the methodology of Map Infoparticipa to Ecuador, the indicators of Spain were adapted to the Ecuadorian legal framework, taking as reference the Constitution of the Republic of 2008 and the Organic Law of Transparency and Access to Public Information, LOTAIP, 2004. Evaluation of municipalities in Ecuador demonstrated the serious limitations that exist in the country regarding the application of LOTAIP at the municipal level. In this sense, the research constitutes a contribution to the communicative management of the municipalities in that it offers truthful information regarding the communicative practices of these instances of government and presents a manual of good communicative practices that can be applied by those responsible for communication. The research is theoretically based on the concepts of transparency, citizen participation, democracy and access to public information. It is these concepts that guide the investigative work and allow theoretical reflection on the communicative actions of the municipalities and the legal demands and the Ecuadorian citizenship, regarding the access to the information that is created in the municipal entities.

Proyecto:

De la calle a la red: videoactivismo en el contexto de las protestas en contra del mundial de fútbol en Río de Janeiro (2014)

  • Nunes de Sousa, Ana Lúcia
En finales de mayo del 2013, Río de Janeiro vivía un momento de intensificación de las luchas sociales, en virtud de la realización de mega-eventos como Copa de las Confederaciones de Fútbol, Jornada Mundial de la Juventud, etc. En esta investigación doctoral, se propuso comprender el desarrollo de la práctica videoactivista, en Río de Janeiro, el contexto de las protestas en contra del Mundial de Fútbol del 2014. La investigación tiene como objetivos específicos reflexionar acerca de los procesos políticos representados en las obras videoactivistas; indagar las condiciones de producción y difusión de la narrativa videoactivista; comprender el uso de las redes y medios sociales como plataforma de producción, propagación y acción política; analizar la narrativa videoactivista, en términos de representación y participación. Para dar cuenta de esta complejidad, se ha optado por un modelo de investigación mixto, incorporando métodos cualitativos y cuantitativos, aplicados tanto online como offline. El trabajo de campo fue realizado entre el 7 de junio y el 15 de julio del 2014, acompañando a 10 grupos videoactivistas en todas sus actividades, a través de la investigación participante; además de incorporar 20 entrevistas semi-estructuradas. Fue creada una base de datos, seleccionando los vídeos producidos (173) en el periodo de la muestra, analizados desde su producción hasta su propagación. De estos 173 vídeos, 30 de ellos fueron analizados considerando aspectos narrativos, estéticos, políticos y la participación de la audiencia en la construcción de la narrativa a través de las redes y medios sociales. Los datos cuantitativos son el resultado de la aplicación de los métodos digitales de investigación, con la captura y visualización de datos de redes. Estos datos también fueron analizados a través del análisis de contenido. Mediante la aplicación de los métodos descritos – y articulándolos con el marco teórico –, se descubrió que, en relación a la producción audiovisual, se destacan tres subgéneros: las noticias/reportaje, el streaming y el vídeo con intención advocacy. Los grupos, pese a sus diferencias, actuaban en red y de forma interseccionada (online/offline), teniendo como factor fundamental de vinculación entre ellos, la vivencia en la calle. La metodología de trabajo de los videoactivistas estaba basada en la viralización de los materiales en las redes sociales, lo cual conllevaba jornadas de trabajo exhaustivas. En las obras producidas, la violencia policial en contra de los manifestantes fue la principal temática abordada, a su vez, los manifestantes fueron los protagonistas de estas narrativas. En términos técnicos y estéticos, predomina una filmación y montaje sencillos. En todos los subgéneros, se reconoce que las imágenes videoactivistas están marcadas por la proximidad a los sujetos, participantes del suceso histórico filmado. Las mismas características se presentan, de forma general, en todos los grupos; a excepción de un colectivo que se dedicaba a la trasmisión en vivo. En este caso, se construyeron prácticas y narrativas que no iban en la misma dirección. En relación a la participación de la audiencia en la construcción de la narrativa, se nota que predomina un desequilibrio en las relaciones de poder: la narrativa está en las manos, principalmente, de los propios videoactivistas. La circulación está en manos de la audiencia, de los propios videoactivistas y, en gran medida, en las manos de las propias plataformas virtuales., In the end of May 2013, the city of Rio de Janeiro experienced an increase of social struggle due to the mega events (Confederations Cup, World Youth Day, Military Cup, etc.) that were scheduled to take place. This research aimed to understand the development of the video activist practice in Rio de Janeiro, in the context of the 2014 FIFA World Cup protests. We also had some specific goals: to reflect about the political processes represented in the video activists’ films; to inquire about the production routine and the spreading of the video activist narratives; to understand the use of social networking sites as site of production, spreading and political action and to analyse the video activist narrative, in terms of representation and participation. To achieve these goals, we applied a mixed methodology, including qualitative and quantitative tools, online and offline. The fieldwork was carried out between June 11 and July 15, 2014, following 10 video activist groups in their activities through participant research; in addition to 20 semi-structured interviews with them. We also created a video database of the materials produced in that period (173), which were analysed from production to propagation. Of these 173 videos, 30 were analysed frame to frame, considering the narrative, aesthetics, political aspects and audience participation in the construction of the narrative through social networking sites. The quantitative data used in this research comes from the application of digital methods, with the capture and visualization of social networks data. This data was also treated using content analyses. Through the application of these methods and relating them to the theoretical framework, we found that regarding the audio-visual production, three subgenres stood out: news, streaming, and videos with advocacy intention. The video activist groups – considering their differences – were networked in an intersectional way (online/offline), in which the “street experience” was the main tie between them. The video activist work methodology was based on the viralization of the videos in the social networking sites, taking to exhaustive routines. In the videos produced, the main theme addressed was police violence against the protesters. The protesters were also and the main characters of the narrative. In technical and aesthetical terms, there is a prevalence and use of very simple photography and editing. In all subgenres, the video activist images were marked by the proximity to the subjects, participants in the historical event that was being filmed. These characteristics were found in all 10 groups followed, except in one of the groups working with live streaming. In this specific case, they developed practices and narratives which went to another direction. In relation to the audience participation in the construction of the narrative, it shows a power imbalance regarding the power positions: mainly, the narrative is the hands of the video activists. The circulation is shared by audience and video activists, but in the last instance, the power belongs to the owners’ platform.

Proyecto:

Avances en nuevos marcadores de daño renal en el diagnóstico y tratamiento de la leishmaniosis canina

  • Guerrero Cabrera, Samantha
La leishmaniosis canina (CanL, canine leishmaniosis) es una zoonosis endémica transmitida por vectores. La enfermedad renal es una de las principales complicaciones y causas de mortalidad en la CanL. En la leishmaniosis humana se ha observado disfunción renal tubular asociada con defectos en la concentración de orina y con desequilibrios electrolíticos. Las pruebas de laboratorio comúnmente utilizadas para evaluar la función renal carecen de una adecuada sensibilidad y especificidad, y además la progresión de la enfermedad renal es frecuentemente asintomática en las etapas iniciales de la CanL. Todo esto hace necesario encontrar nuevos biomarcadores capaces de detectar el daño renal precoz, que puedan ser útiles para diagnosticar y evaluar la progresión y la respuesta al tratamiento de la enfermedad renal secundaria a CanL. Esta investigación se dividió en dos estudios. En el primer estudio, se realizó la validación analítica de la medición con osmometría de punto de congelación de la osmolalidad urinaria (UOsm, urine osmolality) en una amplia población de perros clínicamente sanos, demostrando un buen desempeño del método. Se establecieron intervalos de referencia en perros jóvenes-adultos y en perros ancianos. También se determinó el efecto de la edad, el sexo y el estado reproductivo sobre la UOsm. Los resultados mostraron que la concentración de orina disminuye en perros ancianos. No se observó ninguna influencia del sexo, pero se detectó una UOsm menor en las perras castradas en comparación con las intactas, sugiriendo un efecto de la esterilización sobre la concentración de orina. En el segundo estudio, se evaluó la UOsm y las fracciones de excreción de Na, K, Cl y Mg en diferentes estadios de la enfermedad renal en una pequeña población de perros naturalmente infectados con L. infantum. Los cambios en estos analitos se evaluaron en perros con proteinuria luego de un mes de tratamiento. Todas las fracciones de excreción evaluadas, con excepción de la fracción de excreción de K, probaron ser biomarcadores útiles para detectar disfunción tubular temprana antes de la presentación de azotemia. Sin embargo, sólo la fracción de excreción del Mg mostró una clara evidencia de la mejoría renal después del tratamiento. Los resultados de esta investigación proveen la base para investigaciones posteriores acerca de la UOsm y las fracciones de excreción of Na, K, Cl y Mg, y su aplicación en el área clínica para el diagnóstico y monitorización del daño renal., Canine leishmaniosis (CanL) is a vector-borne endemic zoonosis. Renal disease is one of the main complications and a major cause of mortality in CanL. Renal tubular dysfunction has been observed in human leishmaniosis associated with defects in urine concentration and electrolytic disorders. Most commonly used tests for renal function assessment lack adequate sensitivity and specificity, and as renal disease progression is often asymptomatic in the initial stages of CanL, it is necessary to find new biomarkers able to detect early kidney damage, that could be useful to diagnose, evaluate the progression and the response to therapy of renal disease secondary to CanL. This research was divided into two studies. In the first study, the analytical validation of freezing point depression measurement of canine urine osmolality (UOsm) was performed in a large population of clinically healthy dogs, showing a good performance. Reference interval were established in young-adult and senior dogs. The effect of age, sex, and reproductive status on UOsm was determined as well. The results demonstrated that urine concentration decrease in older dogs. No influence of sex was observed, but UOsm was lower in neutered than in intact female dogs suggesting an effect of sterilization on urine concentration. In the second study, the evaluation of UOsm and fractional excretion of Na, K, Cl and Mg at different stages of renal disease was performed in a small population of dogs naturally infected with L. infantum. Changes of these tests after one month of treatment were evaluated in dogs with proteinuria. All evaluated fractional excretions, with exception of fractional excretion of K, proved to be useful markers to detect early tubular dysfunction before the presentation of azotemia. However, only fractional excretion of Mg showed clear evidence for renal improvement after treatment. The results of this research provide a basis for the further investigation about UOsm and fractional excretions of Na, K, Cl and Mg, and their application in clinical settings for renal damage diagnosis and monitoring.

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