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Menores en riesgo : la violencia de los menores en diferentes contextos socioeducativos

  • Trujillo Vargas, José Jesús
Programa de doctorado en Teoría de la Educación y Pedagogía Social, Sabemos que continuamente se está hablando de una crisis de valores que muchas veces se asocia a una crisis de la familia. Y ciertamente, a pesar de que la familia es la más antigua forma de organización humana y tal vez el ámbito social donde mayor fuerza tiene las tradiciones y la tendencia a su conservación, esto no significa que no cambie y que sea una entidad siempre idéntica a simisma, dada de una vez y para siempre. Los cambios en la familia, por supuesto, se insertan dentro de determinados cambios globales de la sociedad. Hoy mismo estamos viviendo en un mundo muy dinámico,matizado por el tránsito hacia lo que se ha dado en llamar Posmodernidad. Y esta transición representa un cambio en la interpretación de los valores., Universidad Pablo de Olavide. Departamento de Educación y Psicología Social
Proyecto:


Educación y trabajo : las escuelas taller como modelo de inserción sociolaboral

  • Muñoz Díaz, María del Carmen
Programa de doctorado en Desarrollo y Ciudadanía: Derechos Humanos, Igualdad, Educación e Intervención Social, La trascendencia que posee la educación y el trabajo en el desarrollo social, político y económico de un determinado país,es un aspecto de sobra conocido por todos los profesionales que trabajan en el campo de la educación y estimamos de suma importancia iniciar nuestra obra citando una realidad especifica como es la situación de desempleo de la juventud en Europa en general y la española en particular, precisando que conozcamos el programa de Escuelas Taller como elemento clave ante esta situación., Universidad Pablo de Olavide. Centro de Estudios de Postgrado
Proyecto:


Efectos del cambio climático sobre la dinámica del nitrógeno en zonas áridas a distintas escalas espaciales

  • Delgado Baquerizo, Manuel
Programa de doctorado en Estudios Medioambientales, A lo largo de este doctorado se llevaron a cabo una serie de experimentos de laboratorio y de campo para evaluar el impacto de distintos agentes de cambio ambiental global (en lo sucesivo cambio global) sobre el ciclo del nitrógeno en zonas áridas a distintas escalas espaciales (local, regional y global). En primer lugar llevamos a cabo un estudio observacional en 224 zonas áridas a nivel global, situadas en todos los continentes menos la Antártida, para evaluar los impactos del incremento de la aridez derivado del cambio climático sobre los ciclos biogequímicos del nitrógeno (N), carbono (C) y fósforo (P). Los resultados obtenidos indicaron que este aumento de la aridez conllevará una disminución del control biótico (ej. menor cobertura vegetal) y un incremento del abiótico (p. ej. mayor dominio de la meteorización mecánina) sobre los ciclos biogeoquímicos en las zonas áridas. De este modo, los nutrientes asociados a procesos biológicos como el C y N (p. ej. fotosíntesis, descomposición de materia orgánica y fijación de N atmosférico) disminuirán con el incremento de aridez, mientras que nutrientes como el P, asociados con procesos geoquímicos (p. ej. meteorización de la roca), se verán favorecidos, generando desacoples entre los ciclos biogeoquímicos del C, N y P. Debido a la fuerte dependencia estequiométrica que los seres vivos tienen sobre los ciclos biogeoquímicos del C, N y P, su desacople podría acarrear un impacto negativo sobre la producción primaria, la respiración o la descomposición de la materia orgánica a nivel global. En segundo lugar, evaluamos el papel de la vegetación como elemento modulador de los efectos del incremento de aridez que se espera en zonas áridas en respuesta al cambio climático sobre el N total disponible y la abundancia en el suelo de genes de bacterias (AOB) y arqueas (AOA) nitrificantes a lo largo de un gradiente regional mediterráneo (desde España a Túnez). Conforme aumentó la aridez en este gradiente, disminuyeron la disponibilidad total de N y el ratio AOB: AOA. Los micrositios con vegetación favorecieron un incremento de AOB, mientras que suelos desnudos favorecieron la abundancia de AOA, más resistentes al estrés ambiental. Los resultados obtenidos indican que la vegetación podría reducir los impactos del incremento de aridez derivado del cambio climático sobre el N disponible del suelo y los microorganismos implicados en la nitrificación, debido a la acumulación de matera orgánica que ésta promueve, y a los nichos que proporciona a diferentes grupos de bacterias y arqueas nitrificantes. Por último, evaluamos el papel de la costra biológica del suelo (CBS), comunidades dominadas por líquenes, musgos y cianobacterias, en la resistencia y resiliencia de variables del ciclo del N a cambios en temperatura, contenido de agua en suelo y en la disponibilidad de C, N y P a escala local mediante incubaciones en el laboratorio. En general, los suelos bajo CBS mostraron una mayor resistencia a los cambios en temperatura y una mayor resiliencia a las adiciones de C y N. Sin embargo, los cambios en humedad edáfica no afectaron a las variables del ciclo del N, sugiriendo que procesos tales como la mineralización en zonas áridas pueden ser llevados a cabo en un rango amplio de humedad. Posteriormente, llevamos a cabo un experimento en cámara de cultivo para evaluar el papel modulador de la CBS sobre el ciclo del N en respuesta a pequeños pulsos de agua (1% de la capacidad de campo), similares a los producidos por los eventos de rocío. La CBS favoreció una acumulación de N total disponible en suelo en respuesta a estos pequeños pulsos de agua, siendo el mecanismo descrito en este trabajo uno de los posibles responsables del incremento de los contenidos de N típicamente observado bajo la CBS en zonas áridas. En su conjunto, la investigación realizada en el marco de esta tesis doctoral, ha profundizado nuestro conocimiento sobre los papeles que juegan la costra biológica y la vegetación como moduladores de los impactos del cambio global sobre el ciclo del N en zonas áridas. Del mismo modo, concluimos que un incremento de aridez a nivel mundial podría llevar a un desacople de los ciclos del C, N y P en suelo en los ecosistemas más áridos, lo que posiblemente afectará a los procesos y servicios ecosistémicos que prestan estos ambientes. Asimismo, el trabajo realizado en esta tesis pone de manifiesto que el estudio de los impactos del cambio global requiere del entendimiento de atributos y procesos ecosistémicos ligados a distintas escalas espaciales, que van desde patrones generales ligados a escala global a los mecanismos y factores concretos que actúan a escalas regionales y locales., Universidad Pablo de Olavide. Centro de Estudios de Postgrado
Proyecto:


Papel del gen ADCK2 en la regulación de la síntesis de coenzima Q : de lo clínico a lo molecular

  • Vázquez Fonseca, Luis
Programa de doctorado en Biotecnología y Tecnología Química, Dentro de las enfermedades raras, se agrupan una serie de patologías que tienen en común un mal funcionamiento de la mitocondria y se conocen con el nombre de enfermedades mitocondriales. Aunque por separado son poco frecuentes, en la población general su prevalencia en conjunto es de 1/5000. Las enfermedades mitocondriales se agrupan en una serie de síndromes, uno de los cuales en el síndrome de deficiencia de coenzima Q. El síndrome de deficiencia de coenzima Q puede ser causado por mutaciones en genes que intervengan directa o indirectamente en la ruta de síntesis del coenzima Q. Hasta la fecha se han descrito pacientes con mutaciones en genf?S que intervienen en la ruta de síntesis del coenzima Q (PDSS1, PDSS2, C002, C004, C006, ADCK3 y C009) que originan deficiencias primarias de coenzima Q y pacientes con mutaciones en genes que no intervienen en la síntesis del coenzima Q (ETF, ETFDH, BRAF y APTX), pero que provocan una deficiencia secundaria de coenzima Q. En el presente trabajo describimos el gen ADCK2 y su producto proteico, un miembro de la familia ABC1 de quinasas atípicas sobre el que prácticamente no hay información publicada. Solo existen estudios ¿in silico¿ que apuntan a una presunta función quinasa y un presunto papel en la ruta de síntesis del coenzima Q. Gracias a la colaboración de nuestro grupo con los grupos de investigación de la Dra. Elpeleg y la Dra. Jackson tuvimos acceso a muestras de fibroblastos de pacientes que portaban mutaciones en el gen ADCK2. Concretamente se trataron de dos hermanos en los que se producía la aparición de un codón de stop prematuro en heterocigosis, uno con un cuadro clínico bastante grave y otro en principio sin sintomatología; y un tercer paciente perteneciente a una familia distinta con una mutación puntual que provocaba el cambio de una prolina por una leucina. Tras una caracterización fenotípica de dichos fibroblastos, usando como control fibroblastos de una persona sana y de otra con deficiencia secundaria de coenzima Q por una mutación en el gen ETFDH, pudimos detectar que en los fibroblastos de todos los pacientes con mutaciones en ADCK2 se producía una deficiencia de coenzima Q. Tras obtener la primera evidencia de una relación entre ADCK2 y coenzima Q, aparte de los estudios ¿in silico¿ ya citados, observamos en dichos fibroblastos una actividad 10 disminuida de los complejos 1 y 11 de la cadena respiratoria, un defecto en la 13¿ oxidación de los ácidos grasos y en algunos casos una acumulación de lactato en el medio de cultivo y una menor masa mitocondrial. Todos estos datos nos sugirieron un defecto mitocondrial general. Además, en los fibroblastos con mutaciones en ADCK2 pudimos observar una tasa de síntesis de coenzima Q elevada y, en general, un aumento en la expresión de los genes de la ruta de síntesis de coenzíma Q. Para poder demostrar el papel de ADCK2 en la síntesis de coenzima Q apuntado anteriormente, realizamos estudios de sobreexpresión y silenciamiento transitorio de ADCK2 en la línea celular MRC5. Observamos que en células no defectuosas como las MRC5, la sobreexpresión no tenía efectos sobre la síntesis de coenzima Q, pero si el silenciamiento, ya que hacía disminuir la tasa de síntesis de coenzima Q en un 50%, una prueba directa de que ADCK2 interviene en la síntesis del coenzima Q. Adicionalmente se cuantificó el coenzima Q en la estirpe nula de Saccharomyces cerevisiae para el gen YPL109c, ortólogo a ADCK2, observándose que también tenía un déficit de coenzima Q del 40%. Además de ese déficit de coenzima Q, la estirpe nula, aunque capaz, tenía una leve dificultad para crecer en medios fermentables y mayor aún para crecer en medios no fermentables. También mostraba una actividad disminuida en los complejos 1 y 1+111, pero una B¿oxidación similar a la estirpe silvestre. Con la sobreexpresión del gen YPL109c y también del humano ADCK2 se pudieron rescatar los niveles de coenzima Q de la estirpe silvestre, demostrando la complementación de ADCK2 en levadura y su papel en la síntesis del coenzima O. Sin embargo, la actividad de la cadena respiratoria no pudo recuperarse con la sobreexpresión de YPL109c ni ADCK2, indicando que puede tener una función adicional, además de en la síntesis de coenzima Q, quizás como estabilizadora de los supercomplejos, que no se lleva a cabo correctamente con la sobreexpresión. La sobreexpresión de las versiones de YPL109c y ADCK2 que portaban las mutaciones encontradas en los fibroblastos de los pacientes no fueron capaces de recuperar ninguno de los parámetros medidos como defectuosos en la estirpe nula, e incluso en algunos casos empeoraban con la sobreexpresión de la proteína mutada. De forma similar a la complementación de ADCK2 en levaduras, fuimos capaces de recuperar parcialmente la cantidad de coenzima Q en los fibroblastos del paciente 11 con una mutación puntual en ADCK2. Esto se llevó a cabo mediante la transducción de estos fibroblastos con partículas lentivíricas que portaban un vector con el gen ADCK2. Tras la integración del vector en el genoma, la versión silvestre de ADCK2 se expresó de forma permanente junto con la proteína GFP, que nos sirvió como marcador para seleccionar las células transducidas. La recuperación del coenzima Q no pudo ser total, probablemente porque la proteína mutada se continuaba expresando y también hay que tener en cuenta que la inserción del vector es aleatoria, pudiéndose producir nuevas mutaciones en el genoma. Con la recuperación del coenzima Q tanto en la estirpe nula en YPL109c de levadura, como en los fibroblastos del paciente con la mutación puntual en ADCK2, demostramos, de nuevo, la implicación de ADCK2 en la síntesis del coenzima Q. También realizamos una caracterización de ADCK2 a nivel molecular, donde determinamos el perfil de expresión del gen en Mus musculus. Observamos una mayor expresión en los órganos que más dependían del metabolismo aeróbico y que presentaban una mayor cantidad de coenzima Q. También que su expresión en el desarrollo embrionario aumentaba durante la organogénesis y en el momento en que se produce un cambio del metabolismo anaeróbico al aeróbico, con la maduración de la membrana interna mitocondrial. Intentamos buscar la localización de la proteína ADCK2 mediante técnicas de inmunofluorescencia y subfraccionamiento celular, llegando a la conclusión de que la proteína cumplía su función en la matriz o cara interna de la membrana interna mitocondrial, sin poder descartar que también pueda encontrarse en MAMs. En cuanto a la función bioquímica de ADCK2 se descartó el que tuviera una actividad quinasa sobre sustratos susceptibles de ser fosforilados de manera genérica o una función pseudoquinasa sobre quinasas comerciales. Su función específica no ha sido aún desvelada, pero si se trata de una quinasa debe tener actividad sólo sobre su sustrato específico. Tras la caracterización desde el punto de vista clínico y desde el molecular, tenemos claro que ADCK2 interviene en la síntesis de coenzima Q. Es más, debido a que la tasa de síntesis en los fibroblastos de los pacientes está elevada y que la estirpe nula en YPL109c tiene coenzima Q y es capaz de crecer en medios no fermentables, sabemos que ADCK2 no interviene en uno de los pasos catalíticos de la ruta, ya que si fuera así, la ausencia del gen debería acarrear una ausencia de coenzima Q, o su mutación un defecto en la tasa de síntesis, como ocurre con los genes de la ruta de síntesis del coenzima Q, COQ2 y COQ4. Por tanto, ADCK2 debe actuar con un papel regulatorio de la ruta de síntesis y mutaciones en él pueden provocar una deficiencia primaria de coenzima Q, pero que debe ser diferenciada de la causada por mutaciones en los genes catalíticos de la ruta de síntesis (genes COQ), ya que dichas mutaciones provocan la ausencia de coenzima Q en las estirpes nulas de levadura. El término deficiencia primaria indirecta de coenzima Q es el término que proponemos para denominar esta clase de deficiencias de coenzima Q encontrada en los pacientes descritos., Universidad Pablo de Olavide. Centro de Estudios de Postgrado, Centro Andaluz de Biología del Desarrollo
Proyecto:


Hacia un pensamiento crítico en derechos humanos : aportes en diálogo con la teoría de Joaquín Herrera Flores

  • Gándara Carballido, Manuel Eugenio
Programa de doctorado en Derechos Humanos, Interculturalidad y Desarrollo, La investigación "Hacia un pensamiento crítico en derechos humanos: aportes en diálogo con la teoría de Joaquín Herrera Flores" fue realizada por Manuel Eugenio Gándara Carballido en el Programa de Doctorado en Derechos Humanos y Desarrollo de la Universidad Pablo de Olavide en Sevilla, España. Siendo el director de esta tesis el profesor Franz Hinkelammert, de la Universidad Nacional de Costa Rica, y su tutora la Profesora Rosario Valpuesta Fernández, de la Universidad Pablo de Olavide, la misma fue presentada en Sevilla, en junio de 2013. La investigación tiene como punto de partida la constatación de la ambigüedad en el uso del discurso de los derechos humanos. Éste discurso es utilizado tanto por actores que se proponen la reproducción del actual sistema de relaciones en la sociedad, como por sujetos sociales que llevan adelante diversas luchas en contra de esta lógica y de sus efectos sobre vastos sectores de la población. Ante esta ambigüedad, se reconoce y asume la necesidad de un proceso de reapropiación creativa de la narrativa de los derechos que permita recuperar su potencial emancipador. En este marco, y siguiendo el enfoque desde un marco conceptual, se formulan aportes para la conformación de un pensamiento crítico en derechos humanos, entrando para ello en diálogo con la obra de Joaquín Herrera Flores; quien plantea el reto de "reinventar los derechos humanos" de manera que los mismos sirvan como matriz para constituir nuevas prácticas sociales y nuevas subjetividades antagonistas frente al orden global injusto. El texto se propone, así, visibilizar la potencialidad del pensamiento crítico para los procesos populares de lucha por la dignidad humana. Para lograr este objetivo, la tesis se ocupa, en primer lugar, de establecer el marco epistémico que sirve de base al debate sobre el pensamiento crítico; de esta forma, luego de presentar de manera sintética el aporte teórico de Joaquín Herrera Flores, se ofrecen reflexiones que pretenden contribuir a la lucha por los derechos humanos, desde una praxis que supere los límites y contradicciones propios de la perspectiva liberal, brindando aportes para un concepción crítica de los derechos que responda a las luchas anticapitalistas y anticoloniales. El trabajo se sostiene sobre tres opciones fundamentales. Una opción ética contra toda relación de injusticia. Una opción política a favor del empoderamiento de quienes se ven sometidos a ese tipo de relaciones; entendiendo que solo desde los sujetos sociales victimizados, y en solidaridad con ellos, se desarrollan procesos de real transformación social. Y una opción epistémica por tratar de entender la realidad desde la perspectiva de aquellos y aquellas cuyas condiciones de existencia digna están siendo negadas., Universidad Pablo de Olavide. Departamento de Derecho Privado
Proyecto:


Pensar otro derecho : para una nueva poiética jurídica

  • Calderón Astete, Rodrigo Iván
Programa de doctorado en Derechos Humanos y Desarrollo, La juridicidad que conocemos, constituida sobre elementos medievales e incluso anteriores, desarrollada por el paradigma moderno (racionalista, abstracto, fragmentador, formalista, etc}, paralelo al desarrollo del capitalismo, del estado nacional y con el influjo de la ideología liberal dio por resultado un derecho formalista, abstracto, monista, patrimonialista, individualista, de organización jerárquica. que subsume la realidad en la norma. Su despliegue ha resultado en una tensión entre una alta eficiencia para las reglas económicas y un déficit de eficacia de las normas sobre derechos humanos. Asumir ese déficit en la protección de los sujetos, requiere una revisión profunda de los fundamentos filosóficos, sociológicos, antropológicos, políticos y metodológicos del derecho, de su impacto en las fuentes, fines y funciones del derecho; en sus objetivos, instituciones, instrumentos y prácticas, que lo constituyen como un discurso de inclusión versus una exclusión real de los sujetos sociales y sus realidades concretas. El trabajo desarrolla na discusión desde la irrupción de un nuevo paradigma posible, múltiple y diverso, de transducción de la modernidad, que plantea la necesidad de nuevas metodologías, que incorpore en éste ideas, modos y métodos no individualistas ni abstractos, que elabore un teorías y prácticas caósmicas y circulares, trazándose nuevos horizontes de sentido, en una perspectiva materialista y finalista. Se proponen fundamentos, alternativas teóricas y metodológicas, a la vez que tareas para los derechos humanos como para la teórica jurídica en busca de bases para pensar un nuevo derecho. Se conecta así la tesis doctoral con los objetivos y contenidos del programa de doctorado cursado en tanto se discutía en éste programa una teoría actualizada de los derechos humanos, sus corrientes más actuales, su soporte jurídico estatal e internacional, las relaciones con los fenómenos sociales y económicos de la globalización y se prtendía elabror un programa de investigación crítico sobre estos fenómenos. Desde un punto de vista de la discusión epistemológica, jurídica, social y de los fenómenos globales la tesis intenta dar cuenta, en la elaboración de nuevas propuestas para una matriz jurídica que atienda a las necesidades humanas y a las comunidades. de las líneas más importantes del programa de doctorado y dialoga con la Teoría Crítica de los Derechos Humanos que le servía de orientación., Universidad Pablo de Olavide. Departamento de Derecho Privado
Proyecto:


Educación ambiental y educación para la ciudadanía desde una perspectiva planetaria : estudio de experiencias educativas en Andalucía

  • Moreno Fernández, Olga María
Programa de doctorado en Estudios Medioambientales, La concepción convencional de un mundo consolidado, permanente y asentado ya no parece posible. En nuestra evolución, los límites del entorno se han desdibujado y los nexos con el resto del planeta multiplicado, fruto de un irrefrenable proceso de globalización. Participación ciudadana y educación ambiental se plantean como dos de los grandes retos a abordar en este siglo en el ámbito de la educación. Esta investigación pretende aportar perspectivas, experiencias e ideas sobre la importancia que los programas educativos, desde los que se fomenta la participación ciudadana en la escuela, tienen en el alumnado para promover, estimular y avivar las competencias derivadas de una ciudadanía activa. Si adoptamos una visión compleja de este mundo, podemos asegurar que el modelo de ciudadanía planetaria es el que mejor se adapta a las nuevas necesidades y a las problemáticas actuales. La escuela, que ocupa un lugar primordial como base de la socialización del alumnado, tiene la responsabilidad ineludible de educar desde unos planteamientos críticos, democráticos y responsables que den como resultado un modelo de ciudadanía acorde a las necesidades de las nuevas realidades mundiales. Ha de ser una escuela coherente con su tiempo y con el nuevo contexto global, que debe responder a sus discentes ofreciéndoles habilidades y herramientas válidas que les permitan interpretar el mundo donde viven, en cualquier lugar, a cualquier edad... Para ello es necesario que intervengan en el proceso docentes comprometidos, con enfoques e instrumentos pedagógicos actuales que les permitan asumir la enseñanza desde una óptica reflexiva, crítica, integral y planetaria dentro de la sociedad actual. Basándonos en el estudio de casos de algunos programas educativos de fomento de la participación ciudadana (como Ecoescuela, Parlamento Joven y Seguro que te mueves), y dentro de una metodología cualitativa, en la cual se han triangulado los datos a partir de cuestionarios, entrevistas y grupos de discusión, pretendemos identificar las potencialidades y limitaciones de estos modelos de trabajo para dar respuestas a valores necesarios para los ciudadanos del siglo XXI, resaltando la necesidad de abordar la educación ambiental desde una perspectiva planetaria que afronte lo local-global como tema fundamental dentro de las aulas escolares, dentro del ámbito de la participación ciudadana, así como la formación de ciudadanos comprometidos a través de los programas educativos analizados. Los resultados obtenidos nos muestran que, aunque el alumnado tiene la concepción de sentirse "ciudadano planetario", o "ciudadano del mundo", en realidad es un término, una dimensión cuyo significado desconocen, afirmando que les cuesta trabajo conectar lo que entienden por problemas locales con aquello que comprenden como global. En todo caso, parecen entender que los problemas de nuestro mundo son fundamentalmente socio-ambientales, comprendiendo la relación entre ambos conceptos, en los que están presentes tanto el ser humano como el medio ambiente, y considerando la participación como base para que se produzcan cambios. En muchos de los casos hacen referencia a que esta participación que se fomenta a través de los programas educativos no se ve trasladada fuera del ámbito escolar, quedando limitada al espacio y actividades de los programas estudiados, invitándonos a reflexionar sobre las consecuencias que se reflejan de la simulación de la participación en este tipo de experiencias educativas. Por otro lado, el profesorado y los monitores con los que se ha trabajado destacan la importancia de la educación ambiental, la educación para la ciudadanía y para la participación en el ámbito escolar con el fin de formar mejores ciudadanos, comprometidos con el entorno social y ambiental. Aunque reconocen no trabajar desde la concepción de una ciudadanía planetaria (en algunos casos por no conocerla), sí les resulta interesante ante un trabajo futuro., Universidad Pablo de Olavide. Centro de Estudios de Postgrado
Proyecto:


Caracterización de la función de PP2A en la morfogénesis de "Schizosaccharomyces pombe"

  • Bernal Muñoz, Manuel
Programa de doctorado en Biotecnología y Tecnología Química, We are aimed at understanding how cells acquire their characteristic shape. To study these questions, we are using a simple eukaryote, genetically tractable fission yeast Schizosaccharomyces pombe, as a model organism. Fission yeast is a useful model for addressing these problems, due to its easy genetics, availability of genome-wide collection of gene deletions and well developed microscopic, genetic and molecular biology tools. S. pombe polarized growth is produced via hierarchical regulatory interactions of microtubule-dependent cortical polarity markers with regulators of actin polymerization and vesicle secretion. In addition, intracellular signalling pathways act to maintain the polarized state and to control cellular decisions in response to environmental conditions, as for instance, in growth response to pheromone gradients. The MOR pathway is an evolutionarily conservad signalling pathway that controls cellular morphogenesis and cell separation in yeasts and fungi. This pathway is composed of a module of three kinases,known in S. pombe as Ste20-like, Nak1 or Orb3 linked to the scafolding protein Mor2 that is associated with the plasma membrana. This module signals to the NDR Orb6 and its coactivator Mob2 that actívate downstream targets to regulate ceU polarity and gene expression. The role of the MOR pathway in the regulation of polarizad growth is poorly understood. Sorne evidence suggests that the downstream NDR kinase regulates polarizad growth by controlling Golgi- and Sec2/Sec4-dependent transport processes. In S. pombe the NDR-kinase Orb6 controls polarized cell growth by spatial regulation of Cdc42, a universal regulator of cell polarity. In the fission yeast, inactivation of the MOR pathway results in the impairment of cell polarization giving rise to round unpolarized cells. In this work we have investigated how fission yeast cells establish and maintain growth zones to restrict cell growth to the tips of the cylindrical cell. We have characterized a new role of PP2A and the MOR morphogenesis pathway in the spatial control of Cdc42 activity. This data suggest that this control occurs via regulation of non-growing cellular domain containing Rga4, a Cdc42 inhibitor, by PP2A in conjunction with the NDR kinase Orb6. Rga4 forms a nodular structure in the central lateral cortex of fission yeast cells and is excluded from the tips. Our data demonstrate that PP2A and the MOR signaling pathway regulate the Rga4 nodular structure as well as its dynamic properties. tnactivation of the MOR or PP2A results in the progressive loss of the Rga4 nodular domain, leading to the loss of cell polarity and the ectopic growth at this lateral domain. Also, using a proteome-wide screeng for PP2A substrates we have identified a number of proteins likely regulated by PP2A, sorne of which are, in fact, components of the MOR signalling pathway., Universidad Pablo de Olavide. Centro de Estudios de Postgrado
Proyecto:


Mecanismos moleculares que regulan la migración celular colectiva

  • Huertas Fernández-Espartero, Cecilia
Programa de doctorado en Biotecnología y Tecnología Química, La migración celular es un proceso fundamental tanto en el desarrollo embrionario como a lo largo de la vida del organismo. En organismos adultos, tiene gran importancia en los procesos homeostáticos como la respuesta inmune y la reparación de tejidos. La migración celular también puede contribuir a algunos procesos patológicos, incluyendo enfermedades vasculares, enfermedades inflamatorias crónicas y procesos metastáticos (Friedl et al., 2004). Durante el desarrollo, existen dos modos principales de movimiento celular, la migración individual y la migración colectiva. Las células que migran de forma individual son células procedentes de epitelios que mediante una transición epitelio-mesénquima (EMT), en el que tiene lugar cambios en la polaridad y adhesión celular, se delaminan y se convierten en células mesenquimales con capacidad de migrar. La migración colectiva se entiende como el movimiento de varias células, bien formando parte de un grupo, de una fila o de una capa, que mantienen características similares a las células epiteliales. Este tipo de migración no se rige por una EMT como tal ya que no pierde totalmente la identidad epitelial. Existen varios ejemplos de migración colectiva durante el desarrollo como es la gastrulación y de procesos patológicos como la metástasis. En general, la migración celular se considera un proceso cíclico. Este ciclo comienza con la adquisición de una polaridad celular que genera una asimetría espacial entre la parte frontal y la trasera de la célula. Esta polarización se debe a la recepción de señales externas, estímulos quimiotácticos, factores de decrecimiento o proteínas de la matriz extracelular, las cuales determinan la dirección de la migración. Estas señales activan a receptores de membrana situados en el frente celular como son los receptores tirosina kinasas EGFR y PDGF (Forsberg-Nilsson et al., 1998; Simpson and Armstrong, 1999). Estos receptores se activan gracias a la fosforilación de su dominio intracelular por la unión de sus ligandos al dominio extracelular. Otra proteína implicada en el establecimiento de la polaridad celular y en la adhesión y mantenimiento de epitelios es la proteína E-cadherina. Esta proteína ejerce un papel importante en la migración colectiva durante el desarrollo, donde si bien la disminución de los niveles de E-cadherina en el frente de células pertenecientes a un epitelio promueve la migración, el aumento de expresión de esta proteína la inhibe (revisado en Shapiro and Weis, 2009 y en Peinado et al., 2004; Acloque et al., 2009). Esto ocurre en el cierre del tubo neural o durante la gastrulación en el desarrollo embrionario. Esta polarización y la consecuente activación de las rutas de señalización de los receptores EGFR y PDGF, implica la emisión de proyecciones transitorias en el frente celular (Sarmiento et al., 2008). Estas prolongaciones o extensiones, conocidas como filopodios y lamelipodios, son responsables del movimiento celular. Una molécula importante implicada en la formación de estas extensiones es la actina, un componente del citoesqueleto celular. La polimerización y despolimerización de actina para la formación de proyecciones celulares depende de reorganizaciones del citoesqueleto. En este proceso están involucradas las proteínas pertenecientes a las Rho GTPasas, Rac1 y Cdc42 (Sander et al., 1999). Varios estudios han mostrado que la activación de Rac1 o Cdc42 resulta en un incremento de la formación de lamelipodios y filopodios, respectivamente (Ridley et al., 1992; Machesky and Hall, 1997). Una vez formados estos lamelipodios y filopodios, deben anclarse al sustrato, ya sea a la matriz extracelular o a otras células adyacentes. Estos anclajes se denominan adhesiones focales o fibras de estrés. El proceso de unión de las proyecciones al sustrato se lleva a cabo por otro miembro de la familia de las Rho GTPasas denominado Rho, a través de su interacción con actina. Al mismo tiempo que se generan las adhesiones focales en las proyecciones del frente celular, la parte trasera de la célula debe retraerse para permitir el movimiento celular. En este proceso también se encuentra implicada la proteína Rho, la cual debe ser inhibida en la parte trasera para desestabilizar las uniones de la célula al sustrato a la vez que ejerce su papel en la contracción del cuerpo celular mediante su interacción con la miosina (Ridley and Hall, 1992; Ridley and Hall, 1994; Chrzanowska-Wodnicka and Burridge, 1996). Las Rho GTPasas deben estar bien reguladas para poder ejercer de forma correcta su papel de reorganización del citoesqueleto de actina durante la migración celular. Las Rho GTPasas presentan dos estados conformacionales que dependen de su unión a GTP (activa) o a GDP (inactiva). La regulación de este ciclo de activación/inactivación va a depender de tres tipos de proteínas distintas: unas proteínas activadoras denominadas GEF del inglés Guanine Nucleotide Exchange Factor, las cuales catalizan la unión de las proteínas a GTP; unas proteínas inactivadoras GAP, que procede del inglés GTPase Activating Proteins, implicadas en la hidrólisis del GTP y la posterior unión de las Rho GTPasas a GDP; y unas proteínas inhibidoras de la disociación de nucleótidos de guanina, GDI del inglés Guanine Nucleotide Disociation Inhibitor, las cuales se mantienen unidas a las Rho GTPasas inhibiendo la asociación con el nucleótido de guanina previniendo así su activación (Kjoller and Hall, 1999). Los factores GEFs son los más estudiados respecto a la activación de las GTPasas. Los miembros pertenecientes a la familia de las RhoGEF se caracterizan por poseer el complejo DH-PH, que interviene tanto en la localización de las RhoGEFs en la membrana plasmática como en la regulación la actividad catalítica (revisado en Rossman et al., 2005). Cabe destacar el GEF Vav por ser una proteína que contiene un bucle de autoinhibición situado en el extremo amino-terminal que regula negativamente al dominio catalítico DH, bloqueando así la accesibilidad a las Rho GTPasas (Schmidt and Hall, 2002). Además, esta proteína contiene los dominios SH2-SH3-SH2 en su extremo carboxi-terminal, por el cual se activa mediante fosforilación (Bishop and Hall, 2000). Vav ha sido situado corriente abajo de algunos receptores tirosina kinasas. Tras la estimulación de estos receptores, Vav es fosforilado, lo que produce la estimulación del dominio catalítico DH, pudiendo así interaccionar con las Rho GTPasas (Garrett et al., 2007). Concretamente, se ha implicado en la regulación de la proteína Rac1 y se ha establecido su papel en migración celular principalmente en células en cultivo, donde se ha mostrado que mutaciones de vav pueden generar una disminución de la activación de Rac1 impidiendo así la migración en células en cultivo (Citterio et al., 2012; Lin et al., 2012). En resumen, los receptores tirosina kinasas juegan un papel fundamental en la migración celular dirigida, ya que su activación por señales externas, activan una cascada de señalización que a través de GEFs y Rho GTPasas controlan la reorganización del citoesqueleto y por tanto la migración celular. Los mecanismos moleculares por los cuales las Rho GTPasas y sus activadores, los GEFs, regulan la migración celular han sido mayormente descritos in vitro o in vivo mediante experimentos en cultivos celulares. Por ello, poco se sabe de su función en situaciones fisiológicas en el contexto de un organismo vivo. En esta tesis utilizaremos como modelo de migración las células del borde del ovario de Drosophila melanogaster para tratar de descifrar in vivo el papel de estas proteínas reguladoras del citoesqueleto de actina durante procesos de migración celular que tienen lugar durante el desarrollo. El sistema reproductivo de la hembra adulta de Drosophila melanogaster está compuesto por dos ovarios situados en el abdomen. Cada ovario tiene aproximadamente entre 16 y 20 ovariolas, conteniendo cada una de ellas una hilera de 14 cámaras huevo en distintos estadios del desarrollo. Las cámaras huevo están formadas por 15 células nutricias y un oocito que proceden de la línea germinal. Rodeando a la cámara huevo se encuentran las células foliculares, las cuales proceden de la línea somática. (...), Universidad Pablo de Olavide. Centro de Estudios de Postgrado, Centro Andaluz de Biología del Desarrollo
Proyecto:


Estudio del impacto producido con la implantación de la acreditación y la garantía de la calidad en los títulos de grado

  • Bauzá Viñas, Antonio
Programa de doctorado en Didáctica y Dirección Educativa de Instituciones de Enseñanza Superior, Los constantes cambios que en la última década viene produciéndose en materia de garantia de calidad en las instituciones de educación superior nos han llevado a situar el objeto de estudio de esta investigación en los efectos de la implantación de la acreditación y del sistema de garantía de calidad en las titulaciones de grado en el marco del EEES. Por qué lo estudiamos. Esta investigación pretende responder a las siguientes necesidades. En primer lugar clarificar el nuevo escenario del EEES relacionado con el aseguramiento de la calidad. Asimismo, conocer los conceptos de los modelos de calidad y su incidencia en el control y mejora de las titulaciones. En segundo lugar comprender la realidad de la implantación del modelo de acreditación y de garantía de calidad en las instituciones de educación superior. En tercer lugar explorar que factores de la acreditación y la garantía de calidad se perciben como efectos y mejoras en las titulaciones de grado adaptadas al EEES. La finalidad del estudio es aportar a la reflexión elementos de la realidad, sobre los efectos de la implantación de la acreditación y del sistema de garantía de calidad a las titulaciones de grado adaptadas al EEES. Cómo lo estudiamos y desde dónde nos situamos. Las decisiones metodológicas buscan por una parte la indagación de los fundamentos y de las distintas aportaciones teórico-prácticas y por otra el análisis de la realidad. Estos dos aspectos son tratados desde una visión del paradigma interpretativo-fenomenológico y con una aproximación exploratoria-descriptiva, en un contexto de estudio como son las titulaciones de grado adaptadas al EEES. En cuanto al diseño metodológico adquiere la forma de estudio de caso,utilizando en el estudio de campo los instrumentos del cuestionario y la entrevista para la recogida de datos y con el análisis posterior a nivel estadístico y de contenido. Por último en cuanto a las conclusiones recogen en primer lugar las referidas a los capítulos dos y tres que forman el marco teórico de esta investigación. En segundo lugar las conclusiones en referencia a los objetivos e hipótesis de esta investigación. En tercer lugar a las conclusiones finales, para finalizar con las dificultades, limitaciones y sugerencias de futuras investigaciones., Universidad Pablo de Olavide. Departamento de Ciencias Sociales
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