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Shared oncogenic pathways implicated in both virus-positive and UV-induced merkel cell carcinomas

  • González Vela, María Del Carmen
  • Derdak, Sophia
  • Beltran, Sergi
  • Gut, Marta
  • Gut, Ivo Glynne
  • Vaqué, José Pedro
Merkel cell carcinoma (MCC) is a highly malignant neuroendocrine tumor of the skin whose molecular pathogenesis is not completely understood, despite the role that Merkel cell polyomavirus can play in 55-90% of cases. To study potential mechanisms driving this disease in clinically characterized cases, we searched for somatic mutations using whole-exome sequencing, and extrapolated our findings to study functional biomarkers reporting on the activity of the mutated pathways. Confirming previous results, Merkel cell polyomavirus-negative tumors had higher mutational loads with UV signatures and more frequent mutations in TP53 and RB compared with their Merkel cell polyomavirus-positive counterparts. Despite important genetic differences, the two Merkel cell carcinoma etiologies both exhibited nuclear accumulation of oncogenic transcription factors such as NFAT or nuclear factor of activated T cells (NFAT), P-CREB, and P-STAT3, indicating commonly deregulated pathogenic mechanisms with the potential to serve as targets for therapy. A multivariable analysis identified phosphorylated CRE-binding protein as an independent survival factor with respect to clinical variables and Merkel cell polyomavirus status in our cohort of Merkel cell carcinoma patients.
Proyecto:


La familia en la Ley de Dependencia Implicaciones sociosanitarias y jurídicas 10 años después

  • Zárate Rivero, M. Belén
Al acercarse los 10 años de la aprobación de la Ley 39/2006, de 14 de diciembre, de Promoción de la Autonomía Personal y Atención a las personas en situación de dependencia (LAP), es un buen momento para hacer balance de su implantación. La puesta en marcha del sistema de protección de la LAP, que termina este año, ha tenido un recorrido accidentado. En este artículo, en concreto, se revisa el papel que la familia cuidadora tiene en esta Ley y se exponen los motivos por los cuales debería tener más protagonismo: el papel fundamental de la familia como ámbito de atención a las personas en situación vulnerable. Asimismo, tomando como punto de partida la experiencia de los profesionales del ámbito sociosanitario, se adelantan una serie de propuestas de mejora del sistema de protección para dotar a la familia cuidadora de los instrumentos que necesita en su tarea de atención a la persona dependiente.
Proyecto:


La atención a la dependencia en el marco del estado del bienestar

  • Abio Roig, Gemma
  • Patxot Cardoner, Ció
  • Rentería Pérez, Elisenda
  • Souto Nieves, Guadalupe
El denominado estado del bienestar constituye sin duda el gran logro social del siglo XX en buena parte del mundo. Aunque con diferencias entre países, se asienta sobre cuatro pilares fundamentales: educación, salud, pensiones y otros servicios sociales (entre los que se incluye la atención a las personas en situación de dependencia). En la actualidad, se enfrenta a un gran reto que sin duda condicionarán su evolución futura: el envejecimiento de la población. Ello es debido, por una parte, a que el grueso de los programas de gasto social es muy dependiente de la estructura de edades de la población (pensiones, sanidad, atención a la dependencia). Por otra parte, el conjunto de programas de gasto público social se organizan implícitamente mediante un sistema de reparto (las prestaciones se financian con la recaudación del mismo momento temporal). De manera que, a lo largo del proceso de envejecimiento demográfico, una proporción decreciente de personas en edad activa se verá obligada a afrontar un creciente gasto social con el pago de impuestos. Sin embargo, muy a menudo se obvia que el envejecimiento no es un reto únicamente para los programas públicos: reducir las transferencias públicas no resuelve en absoluto el problema, sino que únicamente lo traslada al ámbito privado de los individuos y sus familias, como muestran los resultados de las cuentas de transferencias nacionales presentados en este trabajo. Así pues, las sociedades deben prepararse para repensar de manera integral la distribución de los recursos económicos a lo largo del ciclo vital de las personas.
Proyecto:


Necesidades del paciente crónico en España

  • Navarro Rubio, María D.,
  • Arrighi, Emilia,
  • Gálvez Hernández, Pablo
Uno de los mayores retos al que se enfrentan los sistemas sanitarios de los países desarrollados es la atención a las personas afectadas por enfermedades crónicas, cuya creciente prevalencia es, en parte, consecuencia del envejecimiento de la población. En este contexto, las personas deberían acceder y comprender la información necesaria para participar activamente en la gestión de la propia salud y en la toma de decisiones que les afectan en el día a día. Este artículo presenta los resultados principales de un estudio realizado sobre el comportamiento del paciente crónico y de sus necesidades de atención sanitaria en el contexto español. El trabajo de campo realizado se basó en la metodología de recogida de datos de tipo cualitativo, con el objetivo de conocer las necesidades del paciente crónico en relación a la atención sanitaria. Se realizaron 10 entrevistas semiestructuradas a expertos y dos grupos focales con la participación total de 14 personas que padecían enfermedades crónicas. El análisis de contenido mediante comparación continua mostró que los pacientes tienen dificultades para orientarse en los centros hospitalarios, que la información por sí sola no es eficaz para generar un buen autocuidado y que la información recibida, a menudo, contiene un lenguaje técnico muy complejo y poco centrado en el paciente, entre otros resultados. Es necesario, pues, promover la investigación y la formación en competencias de autocuidado tanto en pacientes como en profesionales; así como planificar y desarrollar actuaciones a nivel de las políticas sanitarias que sirvan para mejorar la situación del paciente crónico.
Proyecto:


Evolución de los modelos de protección de la dependencia

  • Baviera Puig, Inmaculada
La protección de la dependencia constituye una cuestión social y humana de ámbito global, que ha experimentado un incremento significativo a consecuencia del envejecimiento demográfico general. Por ello ha sido abordado por las principales instituciones internacionales: Naciones Unidas, Consejo de Europa y la Unión Europea. En las últimas décadas se han adoptado diferentes soluciones a la protección de la dependencia en función del sistema jurídico, del modelo de estado de bienestar y cultural en los distintos países europeos. En términos generales se observa una tendencia a mantener a las personas en situación de dependencia en sus propios domicilios y a apoyar al familiar cuidador.
Proyecto:


El futuro del Estado del Bienestar

  • Viguera Espejo, Luis
Este artículo es una reflexión personal sobre el futuro de nuestro Estado del Bienestar. En este debate, frecuentemente politizado, deberíamos respetar el principio de que los temas técnicos los deberían resolver, al menos en primera instancia, los especialistas. En primer lugar, antes de crecer en presupuesto, cosa que ahora no podemos, deberíamos revisar otros aspectos siempre pensando en clave de futuro y con el objetivo de hacer las cosas mejor, para así, acabar necesitando en el futuro menos recursos adicionales. No se trata de “poner más dinero sobre la mesa” y luego pensar. Nuestro Estado del Bienestar ha crecido más rápido que el de muchos otros países con los que nos comparamos habitualmente. Cualquier gestor, ya sea público o privado, con algo de experiencia, sabe que los crecimientos presupuestarios veloces y de elevada magnitud suelen conllevar problemas de eficiencia de forma casi inevitable. Por eso, es importante recordar que siempre ha resultado más sencillo y barato, crecer bien que reformar o reestructurar después. Aunque no es bueno ampararnos en el conocido: “mal de muchos…”, sí nos puede ayudar el considerar que casi todos los países de nuestro entorno -con diversos niveles relativos de riqueza y gasto social, afrontan importantes retos en relación a sus sistemas de protección.
Proyecto:


Breaking down the bilingual cost in speech production

  • Sadat Schaffai, Jasmin, 1982-
  • Martin, Clara D.
  • Magnuson, James S.
  • Alario, F.-Xavier (François -Xavier)
  • Costa, Albert, 1970-
Bilinguals have been shown to perform worse than monolinguals in a variety of verbal tasks. This study investigated this bilingual verbal cost in a large‐scale picture‐naming study conducted in Spanish. We explored how individual characteristics of the participants and the linguistic properties of the words being spoken influence this performance cost. In particular, we focused on the contributions of lexical frequency and phonological similarity across translations. The naming performance of Spanish‐Catalan bilinguals speaking in their dominant and non‐dominant language was compared to that of Spanish monolinguals. Single trial naming latencies were analyzed by means of linear mixed models accounting for individual effects at the participant and item level. While decreasing lexical frequency was shown to increase naming latencies in all groups, this variable by itself did not account for the bilingual cost. In turn, our results showed that the bilingual cost disappeared when naming words with high phonological similarity across translations. In short, our results show that frequency of use can play a role in the emergence of the bilingual cost, but that phonological similarity across translations should be regarded as one of the most important variables that determine the bilingual cost in speech production. Low phonological similarity across translations yields worse performance in bilinguals and promotes the bilingual cost in naming performance. The implications of our results for the effect of phonological similarity across translations within the bilingual speech production system are discussed., This research was supported by a grant from the European Research Council under the European Community's Seventh Framework Program (FP7/2007‐2013 Grant agreement no. 263575), three grants from the Spanish Government (PSI2008‐01191, PSI2011‐23033, Consolider Ingenio 2010 CSD2007‐00012), and the Catalan Government (Consolidado SGR 2009‐1521). This work, carried out within the Labex BLRI (ANR‐11‐LABX‐0036), has benefited from support from the French Government, managed by the French National Agency for Research (ANR), under the project title Investments of the Future A*MIDEX (ANR‐11‐IDEX‐0001‐02). We thank the Brain and Language Research Institute and the Féderation de Recherche 3C (both at Aix‐Marseille Université) for institutional support. Jasmin Sadat was supported by a pre‐doctoral fellowship from the Spanish Government (FPU‐2008). Clara Martin was supported by the Spanish Government (Grant Juan de la Cierva) and is now supported by the Basque Foundation for Science (IKERBASQUE) and the BCBL Institution. James Magnuson was supported by a U.S. National Institutes of Health grant to Haskins Laboratories (P01 HD001994, Jay Rueckl, PI).
Proyecto:


The way you say it, the way I feel it: emotional word processing in accented speech

  • Hatzidaki, Anna
  • Baus, Cristina
  • Costa, Albert, 1970-
The present study examined whether processing words with affective connotations in a listener's native language may be modulated by accented speech. To address this question, we used the Event Related Potential (ERP) technique and recorded the cerebral activity of Spanish native listeners, who performed a semantic categorization task, while listening to positive, negative and neutral words produced in standard Spanish or in four foreign accents. The behavioral results yielded longer latencies for emotional than for neutral words in both native and foreign-accented speech, with no difference between positive and negative words. The electrophysiological results replicated previous findings from the emotional language literature, with the amplitude of the Late Positive Complex (LPC), associated with emotional language processing, being larger (more positive) for emotional than for neutral words at posterior scalp sites. Interestingly, foreign-accented speech was found to interfere with the processing of positive valence and go along with a negativity bias, possibly suggesting heightened attention to negative words. The manipulation employed in the present study provides an interesting perspective on the effects of accented speech on processing affective-laden information. It shows that higher order semantic processes that involve emotion-related aspects are sensitive to a speaker's accent., This research was supported by two grants from the Spanish Government, PSI2011-23033 and CONSOLIDER-INGENIO2010 CSD2007-00048, a grant from the Catalan Government, SGR 2009-1521, and a grant from the European Research Council under the European Community's Seventh Framework Programme (FP7/2007–2013 Cooperation grant agreement n° 613465—AThEME). CB was supported by a post-doctoral fellowship JCI-2010-06504 from the Spanish Government and is now supported by the People Program (Marie Curie Actions, FP7-PEOPLE 2014-2016) under REA agreement n°623845.
Proyecto:


El cicle de l’aigua a Barcino. Una reflexió entorn a les noves dades arqueològiques

  • Orengo Romeu, Hector A.
  • Miró i Alaix, Carme
Amb aquest article ens plantegem realitzar una síntesi de l’estat de la recerca sobre el sistema de captació i distribució d’aigües de la ciutat romana de Barcino. Hem recollit les dades que ens proporcionen tres tipus de fonts molt diverses: documents, restes arqueològiques i restes epigràfiques. S’ha fet la descripció i ubicació dels nous descobriments de diversos trams de l’aqüeducte. S’han actualitzat les hipòtesis sobre les captacions d’aigües, el recorregut dels aqüeductes i la distribució de les aigües dins de la ciutat, alhora que s’ha situat el castellum aquae a l’àrea del fòrum, proper al temple, i s’ha determinat la presència d’un segon dipòsit redistribuidor a la plaça de Sant Just. A part de les noves dades arqueològiques, hem fet servir material planimètric inèdit i anàlisis en entorns SIG 3D., Con este artículo nos planteamos realizar una síntesis del estado de la investigación sobre el sistema de captación y distribución de aguas de la ciudad romana de Barcino. Hemos recogido los datos que nos proporcionan tres tipos de Fuentes muy diversas: documentos, restos arqueológicos y restos epigráficos. Se ha efectuado la descripción y ubicación de los Nuevos descubrimientos de diversos tramos del acueducto. Se han actualizado las hipótesis sobre las captaciones de aguas, el recorrido de los acueductos y la distribución de las aguas dentro de la ciudad, al tiempo que se ha situado el castellum aquae en el área del fórum, próximo al templo, y se ha determinado la presencia de un segundo depósito redistribuidor en la plaza Sant Just. Aparte de los Nuevos datos arqueológicos, hemos empleado material planimétrico inédito y anàlisis en entornos SIG 3D., In this article, we set out to summarise the current state of research on the system for collecting and distributing water in the Roman city of Barcino. We have collected data from three very different sources: documents, archaeological remains and epigraphic remains. The article describes and establishes the location of the various newly discovered stretches of the aqueduct. Hypotheses on wàter collection, the course of the aqueducts and the distribution of water in the city have been reconsidered. It has been determined that the location of the castellum aquae was in the area of the forum, close to the temple, and that there was a second distribution cistern in Plaça Sant Just. In addition to the new archaeological data, we have employed unpublished planimètric material and analysis in 3D GIS environments.
Proyecto:


The tilt-dependent potential of mean force of a pair of DNA oligomers from all-atom molecular dynamics simulations

  • Cortini, Ruggero
  • Cheng, Xiaolin
  • Smith, Jeremy C.
Electrostatic interactions between DNA molecules have been extensively studied experimentally and theoretically, but several aspects (e.g. its role in determining the pitch of the cholesteric DNA phase) still remain unclear. Here, we performed large-scale all-atom molecular dynamics simulations in explicit water and 150 mM sodium chloride, to reconstruct the potential of mean force (PMF) of two DNA oligomers 24 base pairs long as a function of their interaxial angle and intermolecular distance. We find that the potential of mean force is dominated by total DNA charge, and not by the helical geometry of its charged groups. The theory of homogeneously charged cylinders fits well all our simulation data, and the fit yields the optimal value of the total compensated charge on DNA to ≈65% of its total fixed charge (arising from the phosphorous atoms), close to the value expected from Manning's theory of ion condensation. The PMF calculated from our simulations does not show a significant dependence on the handedness of the angle between the two DNA molecules, or its size is on the order of [Formula: see text]. Thermal noise for molecules of the studied length seems to mask the effect of detailed helical charge patterns of DNA. The fact that in monovalent salt the effective interaction between two DNA molecules is independent on the handedness of the tilt may suggest that alternative mechanisms are required to understand the cholesteric phase of DNA., This research used resources of the National Energy Research Scientific Computing Center, a DOE Office of Science User Facility supported by the Office of Science of the US Department of Energy under Contract No. DE-AC02-05CH11231. RC was supported by the United Kingdom Engineering and Physical Sciences Research Council (grant No. EP/H004319/1), the French Institut National du Cancer, Grant No. INCa 5960, by the French Agence Nationale de la Recherche, Grant No. ANR-13-BSV5-0010-03, and the People Programme (Marie Curie Actions) of the European Union's Seventh Framework Programme (FP7/2007-2013) under REA grant agreement n 608959. We acknowledge support of the Spanish Ministry of Economy and Competitiveness, 'Centro de Excelencia Severo Ochoa 2013-2017'. We acknowledge the support of the CERCA Programme/Generalitat de Catalunya.
Proyecto:


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