BUSCADOR RECOLECTA

Este trabajo se centra en el estudio de la propagación de la patología amiloidea en diferentes modelos animales para la Enfermedad de Alzheimer (EA). Los resultados sugieren que existen diversos factores que modulan este proceso de propagación, tales como, el origen de la semilla como los modelos empleados. En nuestro caso, empleamos dos modelos transgénicos de la EA que representan la forma familiar y otro la forma esporádica. Vemos que la propagación en ambos modelos es diferente, siendo mucho más lenta en el modelo esporádico. Así mismo, hemos evaluado en este trabajo como muestras cerebrales de distinto origen (humano y ratón) tienen capacidades diferentes de inducir y propagar la patología amiloidea. Vemos que las muestras humanas tienen mayor potencialidad de inducir la patología amiloidea, respecto a las muestras de roedores. Esto es debido a que el perfil molecular y conformaciones amiloideas es diferente en el extracto cerebral del paciente humano respecto al del modelo roedor. Así mismo, vemos que estos extractos afectan de forma diferencial a las células microgliales, encargadas de la compactación y formación de las placas amiloideas. Estudios de esta naturaleza son esenciales, para determinar que conformaciones amiloideas son las más patogénicas y como afectan y modulan la propagación patológica de la enfermedad. Para la realización de este trabajo se han empleado varios modelos transgénicos para la EA, los modelos 3xTg-AD y hAb-KI. Así mismo, se han empleado técnicas histológicas mediante el uso de inmunohistoquímica y microscopía tanto óptica como fluorescente de confocal, para determinar cambios patogénicos es estos modelos. Además, se han empleado técnicas moleculares como western-blot, dot-blot, proteómica para analizar las conformaciones y agregados amiloideos. Y finalmente, se han empleado cultivos celulares con células BV2 para ver la toxicidad de estos extractos., Proyecto del Ministerio de Ciencia e Innovación PID2019-108911RA-100 (D.B.V), proyecto de la Alzheimer Association AARG-22-928219 (D.B.V), programa Beatriz Galindo BAGAL18/00052 (D.B.V), proyecto Instituto de Salud Carlos III (ISCiii) PI21/00915 (A.G), cofinanciado por fondos FEDER de la Unión Europea; proyecto del National Institute of Health (NIH) U54-AG054349 (F.M.L); y proyecto de la Consejeria de Economia y Conocimiento de la Junta de Andalucia UMA18-FEDERJA-211 (A.G), y P18-RT-2233 (A.G).