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El síndrome reconocido con la denominación eponemica de síndrome de Goltz o síndrome de Goltz-Gorlin (no confundir con el síndrome de Gorlin-Goltz), es también denominado Hipoplasia dérmica focal. Este síndrome fue descrito clínicamente en 1962 siendo identificado el gen implicado en su génesis en el año 2007.Se trata de una rara afección de trasmisión genética, ligada al cromosoma X, siendo referida en el catálogo de enfermedades de trasmisión genética con el código OMIM# 305600. Se constituye como una enfermedad rara (ORPHA 2092) y aunque se desconoce su exacta prevalencia, esta previsiblemente es muy baja (< 1 /1.000.000), habiendo descritos en la literatura tan solo algunos cientos de casos. El cuadro clínico puede ser muy polimorfo, afectando a tejidos ectodérmicos y mesodermicos, con manifestaciones cutáneas, orales, dentales, oculares y esqueléticas. Las dos manifestaciones más frecuentes son la llamada hipoplasia dérmica focal y la aparición de múltiples papilomas periorificiales, en cavidad oral, faringe o laringeLa trasmisión es dominante ligada al X, produciéndose habitualmente la muerte intra-útero de los pacientes varones afectos, si bien hay casos descritos en varones con supervivencia como consecuencia de un mosaicismo. El síndrome esta causado por una mutación heterozigotica en el gen PORCN (gen homólogo de la porcupina de la Drosophila) localizado en el cr Xp11.23, que es regulador de la vía de señalización Wnt. El 90% de los pacientes afectos son mujeres y solo el 5% de estas mujeres afectas, lo son por herencia de la mutación, siendo el 95% de los casos mutaciones de novo.Los datos clínicos más habituales es la aparición de áreas de hipopigmentación cutáneas, siguiendo las líneas de Blaschkoid, junto a atrofia de la piel, con aparición de teleangiectasias y de pápulas amarillentas secundarias a la herniación del TCS en la dermis. Las lesiones papilomatosas a menudo son múltiples en la cavidad oral, faringe o laringe, no parecen estar relacionadas con el HPV y pueden causar complicaciones obstructivas.Se presenta los datos morfológicos detectados en la biopsia cutánea de esta afección así como la morfología de lesiones papilomatosas en amígdala lingual y palatina en una niña de 9 años de edad, afecta por este síndrome y sin antecedentes familiares del síndrome. A nivel cutáneo destaca la practica ausencia de tejido dérmico con irrupción de la grasa hipodérmica prácticamente hasta la altura de la epidermis. A nivel de la dermis papilar aparece un incremento en el número de capilares dérmicos que recuerdan la imagen del angioma serpiginoso. Por otra parte los papilomas múltiples en las amígdalas linguales y palatinas muestran una proliferación epitelial escamosa de tipo papilomatoso bajo la que subyace un tejido linfoide sin anomalías estructurales. La detección del genoma viral HPV (28 cepas) mediante la metodología Anyplex arrojo resultados negativos en los papilomas múltiples presentes en esta enferma pediátrica

Los ameloblastomas son tumores odontogénicos benignos, de carácter sólido o quístico (uni / multiquísticos), que aunque con un crecimiento lento tienen a menudo una evolución agresiva, siendo localmente invasivos, con una alta tasa de recurrencias si no son resecados de forma amplia y adecuada. En su estructura los ameloblastomas reproducen las etapas iniciales de la odontogénesis y en concreto la fase de campana. Por ello en su constitución histológica se aprecian elementos cilíndricos ameloblásticos dispuestos en empalizada en la periferia con “polarización inversa” nuclear, asi como una porción central de células poligonales con un amplio espacio intercelular, denominada retículo celular estrellado, que a pesar de presentar una falsa apariencia estromal se corresponde asimismo con elementos de naturaleza epitelial, como demuestra su ultraestructura. Los ameloblastomas constituyen soló el 1% de todos los tumores orales, si bien dentro de los tumores odontogénicos se constituyen como las segundas formas tumorales por orden de frecuencia, tras los odontomas, representando el 11% de todos los tumores odontogénicos, con una incidencia que es estimada entre 0,5 y 2 nuevos casos de ameloblastomas por millón de habitantes /año. Su aparición se establece en ambos sexos en un amplio rango de edades, si bien la mayor incidencia se señala entre la 4ª y la 5ª década Su localización más frecuente es a nivel central o intra-óseo, si bien existen formas periféricas o extra-oseas, y dentro de la afectación intra-ósea se establecen sobre todo en la porción mandibular posterior (80% de los casos) y dentro de ellos se han descrito diversas variedades o subtipos histológicos: folicular (el tipo histológico más frecuente), plexiforme (el segundo subtipo por orden de frecuencia), acantomatoso, basaloide, desmoplásico, y de células granulares. El ameloblastoma de células granulares es probablemente el más infrecuentes, representando tan solo del 3 al 5% de todos los ameloblastomas, habiéndose señalado que este subtipo histológico de ameloblastomas en ocasiones presenta una más acusada agresividad. A pesar de todo ello es muy debatido que realmente el subtipo histológico de los ameloblastomas influencié el pronóstico evolutivo de estos tumores, aspecto que además se ve reforzado por el hecho de que es posible encontrar dos o más subtipos histológicos en un mismo tumor, constituyendo lo que se llama tumores ameloblasticos hibridos. El tratamiento de los ameloblastomas es quirúrgico, debiéndose realizar una amplia resección quirúrgica que incluya una porción de hueso indemne en sus márgenes (1 cm). Si se realiza solo un tratamiento quirúrgico conservador, la tasa de recurrencias es muy alta (60-80% de recurrencia, que en más del 50% de las ocasiones ocurre dentro de los cinco años después del tratamiento inicial). Tras la cirugía el seguimiento clínico debe ser muy prolongado (al menos de 25 años) si bien algunos autores sugieren seguimientos incluso más prolongados prácticamente durante toda la vida del paciente. Presentamos la caracterización morfológica de los distintos subtipos histológicos de los ameloblastomas en base a observaciones personales que hemos realizado acerca de los distintos subtipos histológicos.

El ameloblastoma de células granulares (ACG) es una forma muy infrecuente (3-5%) de ameloblastoma. En este subtipo de ameloblastomas se ha señalado una marcada tendencia a la recidiva tumoral, que en algunas series llega a ser de un 33% e incluso de hasta un 73%. Por otra parte, en algunos ACG se ha descrito trasformación maligna, con aparición de metástasis ganglionares, óseas y/o pulmonares. Los ACG se caracterizan morfológicamente por la presencia de unas grandes células eosinofílicas de citoplasma granular, conformando las porciones centrales de los islotes o folículos ameloblásticos, reemplazando estas células granulares al llamado retículo estrellado habitualmente presente en los folículos ameloblásticos. El significado de esta granularidad celular continua hoy siendo un enigma. Algunos autores han señalado que estas células granulares son indicativas de un proceso degenerativo o de envejecimiento de las células del retículo estrellado, si bien recientemente se ha señalado que las granulaciones son expresión de una incrementada muerte celular por apoptosis, con fagocitosis de los cuerpos apoptóticos por parte de las células vecinas. La existencia de células granulares en los ameloblastomas fue descrita por primera vez en 1918 por Krompecher, quien las denomino células pseudoxantomatosas. Hoy sabemos que estas células granulares son en realidad de naturaleza epitelial, siendo inmunorreactivas frente a las citoqueratinas, a diferencia de las células granulares opcionalmente presentes en otras lesiones intraorales tales como el fibroma ameloblástico de células granulares, el épulis congénito o el llamado tumor de células granulares, donde las células granulares tienen un origen mesenquimal o neurogénico. Presentamos una observación clínico-patológica referida a un paciente varón de 35 años con una tumefacción mandibular a nivel vestibular, con movilidad dental y lingulización del segmento anterior derecho que fue intervenido en 2012 con el diagnostico de ameloblastoma de células granulares. Cuatro años más tarde (2016) presento una recidiva lesional en la porción medial del cuerpo mandibular derecho, lateral a sínfisis con una masa tumoral lítica sólida-quística de crecimiento expansivo, multiloculada y con finos tabiques internos, que erosionaba la cortical externa. Esta masa intra-ósea protruía sobre el vestíbulo mostrando un diámetro trasversal mayor de 1,5 a 2 cm. El estudio histológico de la lesión primaria y de la recidiva tumoral mostro folículos ameloblásticos con presencia de células cilíndricas ameloblásticas en su periferia, observando en la porción central de los folículos sustitución parcial o completa de las células del retículo estrellado por células de amplia talla de citoplasma eosinofílico finamente granular. Estos gránulos eran PAS positivos, resistentes a la diastasa (excluyendo un carácter glucogénico), negativos a la proteína S100 (excluyendo un origen schwanniano), con muy escasa reactividad frente al anticuerpo anti-mitocondrial (excluyendo un carácter oncocítico); siendo positivo frente a CD68, α-1-quimiotripsina (α-1-QT), lisozima y citoqueratina 19 (CK19). El índice de proliferación (Ki67-MIB1) de estas células granulares era muy reducido y el CD56 (molécula de adhesión neural, N-CAM) aparecía positivo de forma exclusiva en las células ameloblásticas. La reactividad frente a la CK19 demuestra el carácter epitelial odontogénico de las células granulares al mismo tiempo que la positividad frente a CD68, lisozima y α-1-QT sugieren que el carácter granular sea debido a la acumulación de lisosomas en el citoplasma de estas células. En la observación ultraestructural los gránulos citoplasmáticos se muestran como gránulos osmiofílicos de aspecto lisosomial, rodeados por una membrana, con un tamaño y forma variable, rellenando de forma progresiva gran parte de la superficie celular, confirmando el análisis ultraestructural el carácter lisosomial de los gránulos que tipifican morfológicamente esta rara forma de ameloblastoma.

El melanoma de fosa nasal es un crecimiento tumoral infrecuente, que se estima representan menos del 1% del conjunto de los melanomas y menos del 5% de todas las neoplasias del tracto nasosinusal. Esta neoplasia afecta a ambos géneros por igual, generalmente entre la 5ª y 8ª década de la vida, sin existir una patología geográfica concreta, si bien se ha señalado una mayor incidencia en población japonesa. Como factores etiológicos posiblemente implicados se ha señalado el consumo de tabaco y la inhalación de vapores de formaldehido.El diagnostico morfológico de los melanomas nasales presenta a menudo una notable dificultad, sobre todo considerando que hasta un 50% de estos tumores pueden ser amelanoticos, simulando una amplia variedad de crecimientos neoplásicos. Su diagnóstico debe estar basado en la utilización de técnicas inmunohistoquímicas (proteína S100, vimentina y marcadores melanociticos - HMB45, Melan A) o bien detectando la presencia de premelanosomas (melanosomas tipo I y II) a nivel ultraestructural como demostración de la existencia de una síntesis melánica. Este último aspecto puede ser definitivo en el diagnóstico de melanomas no pigmentados o de carácter desmoplásico, no debiendo nunca olvidar que los melanomas son grandes simuladores que pueden ser confundidos con muy diversos procesos neoplásicos.Presentamos la observación de un melanoma de fosa nasal afectando a un varón de 64 años de edad con clínica de epistaxis abundante, que mostraba una lesión tumoral polipoidea en el tercio posterior del cornete inferior derecho asociada a la presencia de adenopatías cervicales, que posteriormente se demostró presentaban un carácter metastásico. Se realizó una evaluación de la extensión del proceso mediante PET-TAC y en este sentido se presenta la expresión del marcador GLUT1 en el tumor primario.

El término “espiroquetosis intestinal” fue introducido por Harland y Lee en 1967 -en una breve comunicación publicada en el British Medical Journal- para describir una infección intestinal que morfológicamente se manifiesta en la biopsia de colon/recto por la presencia de una banda de microorganismos, adheridos a la superficie del epitelio de la mucosa intestinal y que fueron identificados al microscopio electrónico como espiroquetas. La definición por lo tanto de este proceso infeccioso es fundamentalmente morfológica. El significado clínico de la “espiroquetosis intestinal” en el hombre es muy discutido, ya que se ha señalado la presencia de espiroquetas en el intestino humano como un agente comensal, mientras que para otros la espiroquetosis intestinal es causa de un cuadro clínico caracterizado por diarrea crónica. Su tratamiento es antibiótico, generalmente en tratamiento combinados con metronidazol, y una buena evidencia de que la “espiroquetosis intestinal” es causa de diarrea crónica, es que tras el tratamiento antibiótico se produce una mejoría clínica que cursa de forma paralela a la desaparición histológica de la infección.Su aparición se ha señalado en pacientes inmunodeprimidos y en sujetos sanos, si bien se ha referido que los pacientes varones homosexuales VIH+, son los más frecuentemente afectos. Por ello se ha especulado acerca de la trasmisión de la infección, postulándose que podría establecerse por vía sexual. Las manifestaciones clínicas son a menudo variadas e incluyen diarrea de larga evolución, dolor abdominal, meteorismo y pérdida de peso. En relación al agente etiológico, la espiroquetosis intestinal comprende un grupo heterogéneo de bacterias del género Brachyspira y, al menos, dos especies se han asociado a la espiroquetosis intestinal en humanos: la Brachyspira aalborgi y la Brachyspira pilosicoli, siendo esta última la que principalmente se aísla en paciente VIH positivos. A pesar de que con morfología óptica las espiroquetas son detectadas fundamentalmente adheridas a la superficie apical de la célula enteral, este agente infeccioso pude verse con un carácter inicialmente invasivo dentro del citoplasma de los enterocitos o de forma claramente invasiva en el espesor de la lámina propia, afectando a células Schwann o a los propios endotelios vasculares. Se ha señalado una clara correlación entre la intensidad de la sintomatología clínica y el carácter de invasión de las espiroquetas. Del mismo modo se han descrito observaciones de diseminación hematógena de la espiroquetosis intestinal en pacientes en situaciones clínicas críticas por fallo multi-orgánico.Se presenta la caracterización morfológica óptica y ultraestructural de una “espiroquetosis intestinal” afectando a un varón de 29 años de edad, VIH+, con un cuadro clínico de síndrome diarreico crónico y con presencia de fistula perianal. Se realiza una colonoscopia aparentemente sin alteraciones tomando muestras aleatorizadas múltiples del marco cólico.